第五章补体系统PPT课件.pptx

补 体 系 统 中山大学中山医学院免疫学教研室 洪海 hongh3@mail.sys.edu.cn 提要●补体系统是由30余种可溶性和膜结合蛋白组成，经活化后 可介导免疫和炎症应答的蛋白质级联反应系统。●补体识别外源性和内源性危险信号后，通过经典途径、旁 路途径或凝集素途径被激活后才有生物学活性；补体激活 受到严密调控。●补体介导杀伤细胞、调理吞噬、炎症反应、清除免疫复合 物和死亡细胞及其碎片、调节免疫应答等效应，以维持内 环境平衡。●补体活性不足、过度或不受控制可引起多种疾病，其已成 为干预相关疾病的重要靶点。主 要 内 容一 概 述??二 补体系统的激活三 补体系统的调控补体系统的生物学活性补体与疾病的关系第一节 概 述补体的发现Jules Bordet于1894年发现新鲜血清中的具有酶活性物质辅助抗体介导的溶菌和溶细胞作用Nobel Prize in 1919概 述补体（complement, C）是一组存在于体液中及细胞表面、经活化后可介导免疫和炎症反应的蛋白质，包括30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称为补体系统。生物学意义：参与免疫防御及调节，也介导免疫病理的损伤性反应，是机体具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统。一、补体系统的命名 1.参与经典途径的固有成分：命名为C1-C92.旁路途经成分和某些补体调控蛋白：以英文大写字母表示,如B, D, P，H，I因子等3.补体调节蛋白：功能表示如C1抑制物、C4结合蛋白等4.裂解片段：用小写英文字母表示，如C3a，C3b5.凝集素途径成分：甘露聚糖结合凝集素MBL6.补体受体：C3b进一步裂解片段的受体，CR1,CR2,CR37.有酶活性的加一横线表示，如C3bBb8.灭活的加i表示,如iC3b二、补体系统组成1.补体的固有成分： 指存在于体液中，参与补体活化级联反应的补体成分 包括①参与经典途径的C1q,r,s,C4，C2 ②参与旁路途经B,D,P因子 ③参与凝集素途径的MBL等 ④共同成分C3,C5-92.补体的调控蛋白： 补体活化强度和范围的蛋白质，以可溶性和膜结合形式存在的。包括P，I，H因子，衰变加速因子(DAF)，CD59，C8结合蛋白等等二、补体系统组成3.补体系统中的受体成分： 表达于细胞表面，通过与补体活性片段结合而介 导生物学效应，包括CR1-CR5等三、补体系统的理化性质1.来源：肝细胞，巨噬细胞及其它细胞2.含量： ～4 mg/ml，占总球蛋白～10%2.补体成分：糖蛋白，多为b球蛋白3.稳定性：对热、机械震荡、紫外线照射、强酸、强 碱、乙醇及蛋白酶等均很敏感，加热56℃经 30 min即可被灭活第二节 补体激活途径经典途径一、 补体活化的经典途径1.激活物:免疫复合物(immune complex,IC)2.参与的成分:C1-C93.激活过程:识别阶段：抗体Fc段的补体结合点暴露； IC识别结合激活C1；活化阶段：形成C3和C5转化酶；膜攻击阶段：形成MAC，溶解靶细胞经典途径识别分子：C1q激活物：IC是主要激活物，CRP、DNA、SAP、线粒体 碎片、坏死或凋亡细胞等激活条件：①C1q仅与IgM的CH3区或IgG3、IgG1、IgG2的CH2区 结合才能活化②每一个C1q分子必须同时与二个以上Ig分子的Fc段 结合③游离或可溶性抗体不能激活补体，只有在抗体与 抗原或细胞表面结合后，Fc段发生构象改变aaC2bC2aC2aC2aC4b2aC2bC4b2a3b旁路途径1.激活物: 微生物,内毒素,酵母多糖,葡聚糖等2.参与成分:C3,C5-C9,B因子,D因子,P因子等3.激活过程:-C3b与B因子结合，形成C3bBb即旁路途径C3转化酶，可进一步形成稳定C3转化酶C3bBbP-C3bBb3b (或C3bnBb)复合物即旁路途径的C5转化酶-C3正反馈放大环C3bBbPC3bBb3b凝集素（MBL）途径 1.激活物:各种病原体表面的糖基、凋亡/坏死细胞，2.识别分子: MBL甘露聚糖结合凝集素、FCNs纤维胶原素3.激活过程: 病原入侵——诱导机体产生MBL——MBL结合到细菌表面的甘露糖——激活丝氨酸蛋白酶MASP——活化C4,C2等——C3转化酶形成——形成MAC杀伤入侵的病原微生物Figure 2-24C4b2b(C3转化酶）MBL途径经典途径凝集素（MBL）途径 补体活化的共同末端效应1.MAC的组装 组成:C5～C9,中空的小孔2.MAC的效应机制 渗透压降低；致死量钙离子SUCCESSTHANK YOU可编辑C4b2a3bC4b2aC3bBbC3bBb3b第三节 补体系统的调控一、补体自身 中间产物不稳定；固相结合二、调节因子 可溶性或膜结合性，分为三类：1.防止或限制补体在液相中