第八章镇痛药解析PPT课件.ppt

;第一节 阿片受体激动药;学习目标;疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。 它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状。 但也可给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。 控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。;;痛觉生理 由于伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质(如K+、H+、5-HT、组胺、缓激肽、前列腺素等），作用于神经末梢，产生痛觉传入冲动而致疼痛。 ; 最早使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片(opium) 1806年，德国药师Sertüner提纯出吗啡 1832年，Robiquet发现甲基吗啡（可待因） 1874年，二乙酰吗啡（海洛因）合成。 第二次世界大战前后合成了哌替定、美沙酮等一系列具有吗啡样作用的药物，具有强大的镇痛作用，可用于各种原因引起的急、慢性疼痛。;;; 吗啡（morphine） 【历史】吗啡来源于罂粟。几千年前，在古希腊、埃及、罗马的史书就有罂粟特征和使用的记载。1803年德国药剂师从阿片中分离出了吗啡，由此奠定了吗啡的现代药理学基础。这是个里程碑，使得将天然产物衍化成标准化药物成为可能。近百年前，当良效药物寥寥无几时，人们就已知道吗啡能够分常显著地缓解重度疼痛，因此人们将吗啡称为“上帝自备之药”。时至今日，它仍被用作为强效镇痛的标准对照药。吗啡在阿片生物碱中含量最高，约为10％，为阿片镇痛的主要成分。 ;阿片受体分布;机理： 吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。 ;【药理作用】; 1.中枢作用： ① 镇痛，镇静 慢性钝痛?间断性锐痛 ② 抑制呼吸 ③ 镇咳： ④ 其它中枢作用：;2.平滑肌作用： ①兴奋胃肠道平滑肌，作用强持久，? 便秘 胃窦部及十二指肠的平滑肌张力?，胃排空时间? 肠平滑肌张力?推进性蠕动? 回盲部肛门括约肌张力? 消化液的分泌抑制，食物消化延迟 中枢抑制，便意迟钝 ;;;【临床应用??? 1．镇痛:对多种疼痛均有效， ①　可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛； ②　对胆内脏平滑肌痉挛引起的绞痛加用解痉药如阿托品可有效缓解， ③ 能有效缓解心机梗死引起的剧痛 因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用。 ;2.心源性哮喘 左心衰?急性肺水肿?肺换气功能??CO2潴留?呼吸困难 吗啡?镇静?消除不安?耗氧量??外周血管扩张?外周阻力??回心血量??心脏功能??抑制呼吸中枢?呼吸中枢对CO2的敏感性??症状缓解;【不良反应】 ;3.急性中毒 ;注意事项;歌 诀;;哌替啶（pethidine，杜冷丁） 【药理作用】 1.中枢作用 ①镇痛，镇静，镇痛效力低于吗啡，镇痛的同时产生欣快 ② 抑制呼吸，作用强度与吗啡相似 ③ 其它中枢作用：A 轻度抑制咳嗽中枢; B 兴奋CTZ C 增强前庭器官的敏感性 ;2.心血管系统：体位性低血压 3.平滑肌作用： ①兴奋胃肠道平滑肌作用弱于吗啡，作用时间短，不引起便秘 ②对胆道平滑肌的作用弱于吗啡， ③对正常的支气管平滑肌治疗量时无影响 ④对妊娠末期的子宫正常的节律收缩无影响，不延长产程 ;哌替啶与吗啡药理作用的比较;【特点】 1.镇痛、镇静作用时间比吗啡短，镇痛作用为吗啡的1/10 2.抑制呼吸作用似吗啡，成瘾性小于吗啡； 3.无镇咳、缩瞳作用； 4.无止泻、致便秘作用； 5.不延缓产程。;;;;【药理作用】 与吗啡比较，镇痛作用相当，镇静作用较弱， 耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。 【临床应用】 适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。 可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。 【体内过程】 口服，皮下和肌内注射吸收均良好; 短效、强效镇痛药（吗啡的80－100倍），一般不单用于镇痛，主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。 ;;部分激动剂（激动κ受体和阻断μ受体） ①镇痛作用:强度为吗啡的1／3。 ②没有列入麻醉药品(成瘾性小)，但仍为“精神药物”范围。 ③对心血管作用不同于吗啡，大剂量心率加快，血压升高。增加心脏作功量。(与提高血浆浓度中NA水平有关。) ④常见不良反应有镇静、嗜睡、眩晕等； 剂量增大能引起呼吸抑制、血压升高、心率增快等 　用于各种慢性疼痛,对剧痛的止痛效果不及吗啡;第三节 非阿片受体激动药;第四节 　阿片受体阻断药;镇痛药的比