激素类药物完整.pptxVIP

1;雌性激素;一、甾体雌激素;1923年，发现卵巢提取物能引起动物动情； 不久，在孕妇尿中分离得到第一个雌激素结晶——雌酮； 后又分离得到了雌二醇和雌三醇。;在酶的作用下，三者相互转化;（一）雌二醇　Estradiol ;2、性质;3、结构特征;;4、体内代谢;口服无效，在肝脏迅速代谢失活：氧化、羟基成酯、甲羟化再成酯； 做成霜剂、透皮贴剂、栓剂； 主要贮存在脂肪组织，或与性激素球蛋白或白蛋白结合后再释放起作用。;5、药理作用;6、雌二醇的结构改造;;雌二醇酯—前药;;;（二）结合雌激素-贝美丽;在体内再释放出雌酮和马烯雌酮发挥作用—弱雌激素。;非甾体雌激素— 雌激素来源困难，寻找结构简化、制备方便的合成代用品； 选择性雌激素受体调节剂：在雌激素的一些靶组织中具有雌激素激动效应而在另一些雌激素靶组织中具有拮抗效应的一类药物。;;己烯雌酚　Diethylstilbestrol ;反??有效，顺式无效；;3、衍生物;磷酸己烯雌酚（钠盐）-前列腺癌 --癌细胞磷酸酯酶的活性高，提高药物的选择性。 --钠盐，水溶性增加，可制成静脉注射剂。 ;;路线详解;其它非甾体雌激素结构类型;（二）选择性雌激素受体调节剂;枸橼酸他莫昔芬　Tamoxifen Citrate ;2、结构特征;3、作用机制;;;6、类似物;他莫昔芬;其它药物;雷洛昔芬;对雌激素受体的亲和力强 --有两个酚羟基取代;比较选择性雌激素受体调节剂类药物的作用;;三、雄性激素和蛋白同化激素;雄性激素多用于替补疗法； 蛋白同化激素用于病后虚弱或营养不良的治疗。 雄性与蛋白同化活性互为副作用 至今不能完全分开。;1889年，法国生理学家服用睾丸提取物，并报道精力充沛，工作效率提高； 后来有人发现睾丸提取物能促进阉鸡鸡冠的生长。;1931年，布特南特从15吨男性尿中提取到15 mg雄素酮。;1934年，布特南特和他的同事又分离得到第2个结晶去氢表雄酮。;1935年，David从1000 kg雄性仔牛睾丸中分离出270 mg睾丸素（睾酮），活性为去氢表雄酮的6~10倍。;（一）雄性激素--丙酸睾酮;;3、结构改造产物;;4、合成 ;注：Oppenauer 氧化;（二）蛋白同化激素;已得到一些睾酮的衍生物，雄性激素的作用很弱，在正常剂量下几无雄性作用，被称为蛋白同化激素。 主要缺点：男性化副反应。 ;常见药物 ;;;睾丸酮及甲睾酮类； 氢睾酮及氢甲睾酮类； 19-去甲睾酮类； 雄甾杂环、扩环类及其它类 ;1、睾丸酮及甲睾酮类;2、氢睾酮及氢甲睾酮类;3、19-去甲睾酮类;4、雄甾杂环、扩环类及其它类;（三）抗雄性激素;药理作用;4-氮杂甾体类药物;环丙孕酮;奥生多龙;苯胺衍生物;氟他胺;尼鲁米特;比卡鲁胺;（四）雄性激素生物合成抑制剂;小结;1、在雌二醇的17α位引入乙炔基得炔雌醇，是一种——有效的药物；尼尔雌醇是我国开发的一种——、——的雌激素。 2、非甾体雌激素主要是——类化合物，抗雌激素主要是——类化合物。 3、对雄性激素睾酮结构修饰的目的是——和——;