第六章胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件.ppt

*;*;*;*;*;;*;*;以前的认识： NO是一种大气污染物，是吸烟、汽车尾气及垃圾燃烧等释放出的有害气体，可破坏臭氧层导致酸雨、甚至致癌，它还曾作为化学毒剂应用于战争。;一氧化氮是什么？;反差之大让人大跌眼镜！;;FERID MURAD;一切因缘来自于一个“错误”！！！;1953 年Furchgott经体外实验证明乙酰胆碱促进螺旋血管条收缩 25年后，1978 年技术员Davidson在体外的药物测试时，发现乙酰胆碱会使血管平滑肌舒张 Furchgott发现血管收缩是因为在血管处理过程中将血管内皮破坏造成的。当血管内皮完好无损时，乙酰胆碱只能扩张血管。;其后，经过一系列简单精妙的实验，Furchgott 、Murad 和 Ignarro验证了NO的作用。 1985年，Michael Marletta发现巨噬细胞能释放NO，有助于提高巨噬细胞的吞噬能力。 1988年，英国利物浦大学的加思韦特（John Garthwaite）发现，谷氨酸能刺激神经细胞释放NO。 1987年，犹他大学的希布斯（John Hibbs）发现巨噬细胞可将L一精氨酸转化为NO2和NO3。 1990年，布雷特（David Bredt）和斯奈德（Solomon Snyder）发现一氧化氮合成酶（NOS）。;心血管领域的巨大进展： 内皮生物学;NO的启示;NO的启示;“自辱+唾面自干”Furchgott和“懒笨阿甘” Davidson的故事;NO的启示;*;口诀：肌肉腺体眼兴奋，心脏血管是例外;血管——扩张 肌肉—— 心脏（三负），平滑肌（兴奋，上支气管、中胃肠、下泌尿道）、骨骼肌（兴奋） 腺体——兴奋（分泌增加） 眼——兴奋（瞳孔收缩，近视）;药物 对AChE 阿托品 M样作用 N样作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 ACh +++ +++ ++ ++ ++ + ++ 卡巴胆碱 - + + +++ +++ ++ +++ 醋甲胆碱 + +++ +++ ++ +++ + + 贝胆碱 - +++ ± +++ +++ ++ - ;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;;*;*;*;*;*;AChE;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;● 全身给药抑制AChE→ M样作用 N样作用 中枢作用 ●叔胺类化合物易通过BBB，小剂量兴奋中枢，大剂???抑制 选择性大，不良反应多，毒性大，很少应用 ● 主要应用：局部滴眼治疗青光眼，解毒。 ●对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大 ;*;*;*; 难逆性抑制 ● 有机磷酸酯类 → AChE → 毒性作用 ● 几无临床应用价值 ● 主要作为农业、环境卫生杀虫剂：敌百虫，乐果，马拉硫, 敌敌畏，内吸磷，对硫磷 ● 有些作战争毒气： 沙林，梭曼，塔崩 ;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;;;;*;*;*;*;*;*;*;