策略性换药首选PPT课件.ppt

* 革兰阴性菌有相当复杂的细胞外膜，能够阻止β-内酰胺类抗生素接近PBPs。革兰阴性菌外膜由微孔蛋白组成，β-内酰胺类抗生素必须通过该通道才能到达PBPs，对细菌产生毒性作用。通过细菌外膜的速度越快，胞质内的抗生素浓度越高。高浓度使β-内酰胺酶难以保护细菌，免受β-内酰胺类药物的杀灭。 头孢吡肟分子是一个子弹状的两性离子，呈电中性，由于外膜微孔通道选择阳离子（带正电荷）而排斥阴离子（带负电荷），因此带负电荷的头孢噻肟、头孢三嗪和头孢他啶穿透阴沟肠杆菌外膜要比马斯平慢5-7倍。马斯平穿透微孔蛋白的相对速度比头孢他啶快15倍(15nm/sec对1nm/sec)。穿过阴沟杆菌R1株外膜，马斯平胞质浓度为250nmol/L，头孢噻肟为13nmol/L，头胞三嗪为17nmol/L。马斯平快速穿透率使其在胞质间隙内有较高的抗生素浓度从而大大减少了被β-内酰胺酶水解的机会。 * 革兰阴性和革兰阳性菌都含有不同的PBPs以合成和维持细胞壁。通过抑制PBPs的作用，β-内酰胺类抗生素阻止了新细胞壁的形成从而使细菌无法成熟和分裂。细胞PBPs的结构、数量、功能、对β-内酰胺类抗生素的亲和力各不相同。与PBPs亲和力越大，抗生素与其靶位越容易结合。马斯平对大肠杆菌PBP2的亲和力显著高于头孢他啶，对绿脓杆菌PBP3、PBP1A和1B及PBP4与头孢他啶相似，对阴沟肠杆菌的PBP2和PBP3有很高的亲和力。 * 因为马斯平的三大结构优势决定了它对持续高产的AmpC酶(无论是质粒介导的还是染色体介导的)肠杆菌科细菌疗效极好。对大部分的ESBLs，特别是CTX-M有效，对绿脓杆菌和泰能疗效相当。对葡萄球菌，只要不是MRS，疗效很好。对呼吸道常见的细菌疗效也是非常好，是院内中重度感染治疗一个很好的选择。 * 合理用药、提高疗效是药物经济学的核心，首先使用疗效高、耐药率低的药物以确保临床治愈率是降低不必要医疗费用的前提，在同样的疗效下权衡药物的价格也是临床医生关注的问题，马斯平与同类产品相比疗效更卓越，价格更便宜，使用更方便，是符合药物经济学原则的最佳选择。 * 综上所述，马斯平高稳定、低诱导的特性是其耐药率低的主要原因； 马斯平同时兼顾控制和预防耐药，是突破耐药困境的首选药物；大量临床试验证实：马斯平替代三代头孢菌素的策略性换药治疗可以提高临床治愈率，降低三代头孢菌素的耐药性，恢复细菌敏感性，但马斯平本身的耐药性无明显增加；马斯平更经济、更方便，符合药物经济学，是真正符合抗生素干预策略的药物。在耐药问题日益严重，合理用药和控制滥用成为当务之急的马斯平是突破耐药困境，替代三代头孢菌素的首选药物。 中性粒细胞减少伴发热患者的初始经验性治疗流程图 马斯平--粒减伴发热患者初始经验治疗的首选2002 中性粒细胞减少肿瘤患者抗生素用药指南 3-5天后再评价 马斯平--粒减伴发热患者初始经验治疗的首选2002 中性粒细胞减少肿瘤患者抗生素用药指南 马斯平与已列入指南中的其他药物相比 优势 －具有比头孢他啶更强的抗草绿色链球菌、肺炎链球菌的活性 －具有极好的抗阳性菌的活性 －对产ESBL和AmpC酶的耐药菌株均有效 －需要联合万古霉素的几率少于头孢他啶 －不像氨基糖苷类及碳青霉烯易引起肾毒性，耳毒性及低钾血症 指南中所有治疗方案中均不推荐酶抑制剂 评价 - 尽管酶抑制复合制剂也有临床研究显示具有良好疗效,但与列入 指南中的推荐药物相比，证据仍不足够,故不推荐作为初始治疗 所选择的药物 2002，4月中旬将颁布 《 2002-2003 Nelson’s 儿科抗感染治疗手册》, 其中推荐马斯平作为各种儿科抗感染治疗的一线用药. 指南中对马斯平的评价 － 具有与头孢他啶相当的抗绿脓杆菌的活性(单药治疗) － 具有与二代头孢相当的抗G阳性菌的活性 － 具有比任何其他头孢菌素更广的抗菌谱 － 对多重耐药的?-内酰胺酶高稳定 － 对耐头孢噻肟、头孢曲松的 G 阴性杆菌感染依然有效 马斯平作为各种儿科抗感染治疗的一线用药 马斯平已推荐用于新生儿 － 肺部感染 － 败血症，脑膜炎 － 绿脓杆菌感染 － 泌尿道感染 马斯平已推荐用于儿童 下呼吸道感染：免疫缺陷，中性粒细胞减少患者所患肺炎 中枢神经系统感染：细菌性脑膜炎 其他系统感染：中性粒细胞减少伴发热 马斯平推荐用于特殊病原菌 枸橼酸杆菌、肠杆菌、埃希大肠杆菌、