胱抑素C的临床应用研究进展.ppt

总 结 由于肾脏是CysC唯一的排泄器官，CysC能自由通过肾小球滤过膜，在近端肾小管完全重吸收并分解，既不会从肾小管分泌，也不会从肾小管重新进入血液，并且又不受年龄、性别、炎症、肌肉量的影响，因此被认为是检测GFR的一种较理想指标。 近年研究发现CysC已在各种疾病中显示了它的优越性，并且被越来越多的学者重视。它不但在肾脏疾病中显示出它的特异性，而且人们发现它与心血管疾病、内分泌疾病、肝脏疾病、中枢神经系统疾病、恶性肿瘤、妊娠相关性疾病等各种疾病的发生、发展都有关。 胱抑素C 与疾病的关系还需要更深人的研究，以进一步明确其作用的确切机制，在临床应用中还存在诸多问题，因此，对Cys C 的研究仍有大量工作有待进行，以期能够广泛应用于临床，指导临床治疗及判断病情及预 后。 肾脏疾病中的应用 （4）-在糖尿病肾病中的应用 随着社会生活水平提高,糖尿病人数不断增加,约20%-40%糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病，糖尿病肾病（DN）已成为糖尿病患者的主要死因,包括早期高灌注期、肾功能损害期。 在糖尿病并发DN早期，病情较隐匿，通常无明显临床症状，而临床实验室常规肾功能检测因灵敏度低难以检出，因此糖尿病早期肾脏损害的发生和发展极易被忽视。 早期诊断、早期介入可大大推迟DN的发生，认为可以推迟24年，预期寿命可延长14年。  肾脏疾病中的应用 （4-1）-在糖尿病肾病中的应用 张培培等研究经临床及肾活检确诊的2型糖尿病、糖尿病肾病（DN）患者83例。 同时测定Scr水平、BMI数值、肾小管功能指标：NAG酶（N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶），RBP（视黄醇结合蛋白）及尿渗量、尿蛋白水平、血清白蛋白、尿酸水平、 GFR。 进一步根据肾小管功能指标、蛋白尿程度、血清白蛋白水平、代谢指标(血清尿酸、BMI)分组，分析Cys C、sCr与GFR的相关性差别。 肾脏疾病中的应用 （4-2）-在糖尿病肾病中的应用 DN患者各期， Cys C与GFR的相关性优于SCr； 在多种影响因素存在的情况下，即有肾小管功能损害、NAG酶、PBP升高及尿渗量降低时， Cys C与GFR的相关性明显优于SCr； 出现蛋白尿，血清白蛋白下降时， Cys C仍可较好地反映肾功能； 而代谢性指标血清尿酸及BMI指标不影响Cys C与GFR的相关性。 是一个更好反映DN患者肾功能变化的指标。 肾脏疾病中的应用 （5）-血液透析中的应用 血液透析中的应用 因CysC 的相对分子质量接近小分子蛋白B2-MG 的相对分子质量, 计算透析前后Cy sC 的清除率可有效反映B2-MG 的清除率, 可以作为评估透析充分性及透析膜功能的指标。 心血管疾病中的应用（1）-高血压病 高血压是我国最常见的心血管疾病，而肾脏是高血压损害的主要靶器官之一。 研究显示只有当高血压达到3级或极高危时，才有血清Urea、Scr的显著变化；而血清Cys C水平则随着血压水平以及危险分层的增加，呈逐级、逐层增高，说明随着原发性高血压病程的进展，肾小球及肾小管功能呈渐进性损害； 若将尿素氮，肌酐作为检测肾功能的指标，常难以发现较早期的肾功能损害，而联合检测血清Cys C是发现早期肾小球和肾小管功能受损的较敏感指标。  心血管疾病中的应用（1-1）-高血压病 Bhavasar对866 例高血压病患者的血清Cys C 和Cr 进行检测，得出高血压病患者血清CysC 增高而Cr 正常者在所有高血压病患者中所占比例达24.1%。所以，通过检测高血压病患者的血清Cys C 有助于发现血清Cr 正常的早期肾功能损害。Watanade 等调查研究了血清Cys C 水平与原发性高血压患者肾脏、心脏和血管等终末器官损害的关系，60 名原发性高血压患者参与了该研究，结果显示血清Cys C 与24h 平均收缩压相关与左心室质量指数相关，与血管内膜-中膜厚度相关（r =0.539，P0.0001），证明了血清Cys C 水平是原发性高血压患者终末器官损害的早期指标 。 心血管疾病中的应用（2）-冠心病 Cys C 与冠心病目前基础研究证明动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程，发病机制涉及细胞外基质降解与血管壁重构。炎症可刺激血管平滑肌细胞分泌组织蛋白酶S、K 等，使这类具有促弹性组织离解特性的半胱氨酸蛋白酶在动脉损伤处过度表达。最近越来越多的研究发现，在血管平滑肌细胞中有该组织蛋白酶抑制剂Cys C 的表达，Cys C 可通过人类多核细胞趋化性的抑制而在人类免疫防御中起作用。然而在动脉粥样硬化及腹主动脉瘤的损伤处Cys C 的表达则严重减少。 心血管疾病中的应用（2-1）-冠心病 为了以蛋白酶/抗蛋白酶比例失衡的观点评价血清Cys C 在动脉粥样硬化斑块稳定性中的