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- 2021-11-23 发布于广东
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我们需要什么样的生活方式 ?! * 谢 谢 ! * 这里我们将不同口服降糖药物的药代动力学进行比较,大家可以看到,无论是半衰期、药物维持时间还是药物清除途径等方面比较,诺和龙都是最适合肾脏患者使用的口服降糖药。 主要是诺和龙半衰期最短,药物维持时间最短,因此药物不容易蓄积,另外诺和龙经肾脏代谢比例也很小,因此对肾脏的负荷也最小,综合以上3个指标,诺和龙的肾脏安全性优于大家熟悉的糖适平,这在临床研究中也得到了证实。 可能会有专家会问以下问题,附上建议答案—— 为什么糖适平的肾脏安全性还不如诺和龙? 因为虽然糖适平经肾脏代谢5%,但它的半衰期和作用维持时间都是诺和龙的2倍以上,所以仍然比诺和龙更容易蓄积,发生低血糖。 为什么诺和龙的肾脏安全性比拜糖平好? 诺和龙半衰期仅1小时,作用维持4-6小时,诺和龙及其代谢产物8%经过肾脏排出。研究也证实诺和龙可以安全地用于各种程度不同的肾功能不全患者。 而拜糖平药物原型的半衰期为2小时,代谢产物的经肾排出比例为35%,当严重肾功能不全时该药达峰浓度和药物曲线下面积分别增高5倍和6倍,静脉注射后经过肾脏排泄的比例增高至89%。 拜糖平的实际药物代谢是这样的: 14C标记的阿卡波糖口服后,达峰时间为服药后14-24小时,而活性药物的血浆峰值为1小时,活性药物被吸收的仅为1.7%+_ 0.52%,这主要是由于其在肠道被细菌或消化酶降解所造成;半衰期为2小时,活性成分的代谢产物主要为4-甲基邻苯三酚衍生物,其34%在96小时内被吸收,然后迅速、完整地自尿排出。这种分解产物随尿排泄的总放射性约为35.4%+_ 6.0%,其中活性药物的放射量不是2%,剩余51.3%+_ 19.5%自粪便排出。在严重肾功能不全时,该药达峰浓度及药物曲线下面积较健康自愿者分别增高5倍、6倍,因此它的说明书里特别注明“严重肾功能不全禁用”。 (二)控制血糖: 1.血糖控制目标:糖尿病肾病患者的血糖控制应遵循个体化原则。血糖控制目标:糖化血红蛋白(HbAlc)不超过7%。对中老年患者,HbAlc控制目标适当放宽至不超过7%~9%。但是由于CKD患者的红细胞寿命缩短,HbAlc可能被低估,所以在CKD患者中,尤其是CKD4-5期患者特别要注意,如果能够用果糖胺或糖化血清白蛋白反映血糖控制水平更为可靠。 2.抗高血糖药物的选择:包括双胍类、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂、胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物及胰岛素。 二、糖尿病肾病的防治 * 半衰期(h) 作用维持时间(h) 清除途径 瑞格列奈(诺和龙) 1 4- 6 8%尿 92%粪便 那格列奈(唐力) 1.2-1.8 4-6 84%尿 格列本脲(优降糖) 6-12 16-24 50%尿 50%-粪便 格列美脲(亚莫力) 5-8 24 60%尿 格列齐特缓释片(达美康) 12-20 24 80-90%尿 10-20%粪便 格列吡嗪控释片(瑞易宁) 2-5 24 80%尿 10%粪便 格列喹酮(糖适平) 3 8-12 5%尿 95%粪便 阿卡波糖(拜糖平) 2 3-4 35%尿 51%粪便 二甲双胍(格华止) 1.7-4.5 12 90%尿 罗格列酮(文迪雅) 3-4 5-6 64%尿 23%粪便 磺脲类 列奈类 各种口服降糖药肾脏安全性的比较 * 按CKD分期各种药物应用 糖尿病肾病常见口服药物用药原则 * 双胍类——二甲双胍(格华止) 肾脏受损时二甲双胍蓄积,增加发生乳酸性酸中毒的几率 IDF(2005)建议:有肾脏损害证据或潜在风险的患者不从双胍起始治疗 噻唑脘二酮类——罗格列酮(文迪雅) 噻唑脘二酮主要副作用是水肿及加重充血性心力衰竭。 2008年10月22日ADA、EASD宣布在糖尿病治疗中不再推荐使用罗格列酮,将吡格列酮降为三线用药。 肾脏损害患者常伴随水肿,有充血性心衰的潜在危险,需慎用 葡萄糖苷酶抑制剂——阿卡波糖(拜唐平) 该药原型只吸收2%,但其代谢产物35%可吸收入血,且经肾代谢,肾功能严重受损时,该药达峰浓度及药物曲线下面积分别增高5倍、6倍 严重肾功能损害者禁用 * 药物种类 肾脏方面禁忌证 诺和龙(瑞格列奈) 无
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