药物化学-药物设计的基本原理和方法.ppt

第三章 药物设计的基本原理和方法;第一节 概论;药物设计方法;药物设计的两个阶段;先导化合物(Lead compound, 又称原型物，或先导物)，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学实体。先导化合物未必是可实用的优良药物，可能由于药效不强，特异性不高，或毒性较大等缺点，不能直接药用，但作为新的结构类型，对其进行进一步的结构修饰和改造，即先导化合物的优化。在新药开发过程中，先导化合物的发掘是一关键环节。也是药物设计的一个必备条件。;药物设计中，需要考虑药物的作??靶点：靶分子的确定和选择;药物设计时，需要考虑药物的结构对活性影响的基本规律：药物构效关系;第二节 先导化合物发现的方法和途径;二 从天然药物的活性成分中获得;四 从药物代谢产物中寻找;五 通过观察药物的临床副作用或者老药新用;六 基于生物大分子的结构设计得到;七 通过组合化学合成得到;九 其他新发展的方法;;;第三节 先导化合物的优化;一 烷基链或环的结构改造;1935年美国有机化学家Fuson 插烯原理;民间配方得到的抗癫痫的有效成分胡椒碱;侧链的同系化原理：增加或减少饱和碳原子数来改变分子大小;二 生物电子等排;;;意义： 这些电子等排体常以等价交换形式相互替换，作用相似。 举例：如普鲁卡因中酯键上的氧以NH取代，替换成普鲁卡因胺，二者都有局部麻醉作用和抗心律失常作用，但在作用的强弱和稳定性方面