Mannich反应在化学合成中的相关应用.pdf

Mannich 反应机理及在化学合成中的相关应用 摘要： 介绍 Mannich 反应及其可能的反应历程，探析发生该反应的反应物常见 类别，简述 Mannich 反应在有机合成中的相关应用。 1 Mannich 反应概述 通常将具有醇式或潜在烯醇式结构的化合物 （如某些炔）与醛 ( 通常为甲醛 ) 在酸催化下，与第一、第二胺反应，生成胺甲基衍生物的反应叫曼尼希反应。 Mannich 反应也称胺甲基化反应。 [1] + - 室温、水或乙醇 例如： RCOCH3+CE2 O+EtNH2CL RCOCH2CH2NEt2 ·HCL+H2O 该反应一般在水、乙醇等溶剂中室温条件下进行。 Mannich 反应是一类非常重要的有机合成反应。 在医药和生物碱的合成中有 广泛的应用价值， 可用于制备碳—氨基化产物。 并作为中间体， 通过消除、 取代、 还原加成、 环化等制备一般方法难以合成的化合物。 近年来， 研究使用手性催化 剂来实现间接和直接的催化不对称 Mannich 反应也有较大发展。 例如： 图 1 直接不对称催化 Mannich 反应 2 Mannich 反应的常见反应物类型 Mannich 反应是三种组分缩合过程，即由胺、醛和至少含有一个活泼氢的化 合物（如酮）缩合而成。可表示为： 在 Mannich 反应中，碱组分可以是氨、胺、脐、酞胺、氨基酸；酸组分有酮 类、醛类、炔类、酚类、梭酸、杂环化合物等；醛组分为各种单醛或双醛。 由于该反应一般在水、 乙醇等溶剂中室温条件下进行， 故反应温度一般控制在溶 液的沸点，温度不宜过高，以免副产物的增加。 [2] 含有活泼α氢的化合物 Mannich 反应中最常用的含有活泼α—氢的化合物是酮，不论是对称的酮， 还是不对称的酮都能发生此反应；不仅酮类化合物可发生这种缩合反应 , 其他含 有活泼α—氢的化合物也可发生这种缩合反应。 这些含有活泼α—氢的化合物主 要有： 图 2 常见用于 Mannich 反应的活泼α氢化合物 [3] 若用不对称的酮进行 Mannich 反应时，综合反应优先发生在有取代基的α— 碳原子上，因为多烃基取代的烯醇较稳定， 更容易被亚甲胺碳正离子进攻。 例如： 图 3 不对称酮的 Mannich 反应 [4] 醛 在 Mannich 反应中， 甲醛可以用甲醛溶液或三 ( 多) 聚甲醛， 除甲醛之外， 也 可使用其它脂肪醛和芳香醛，如乙醛、丁醛、糠醛、苯甲醛以及丁二醛、戊二醛 等。例如新近报道的碘催化芳香酮、 芳香醛和芳香胺的 Mannich 反应——三组分 “一锅法”[5] ： 图 4 芳香酮、芳香醛和芳香胺的 Mannich 反应 例如颠茄酮的合成： 图 5 颠茄酮的合成 [6] 碱性氨 ( 胺) Mannich 反应所用胺类，一般为游离胺或胺的水溶液。伯胺、仲胺和氨都含 有活泼氢原子， 能发生反应， 氨与伯胺引起的反应比预期更加复杂， 所得产物为 伯胺和仲胺的衍生物， 它们仍可继续进行反应。 由于仲胺仅有一个氢原子， 产品 较单纯，故在 Mannich 反应中应用最多的是仲胺，常用的有：二甲胺、二乙胺、 二乙醇胺、 六氢吡啶等。 一般认为芳香胺与酮不能直接发生