代谢筛查报告解析及进一步处理PPT课件.ppt

代谢分析结果的解析 与进一步处理 ;已命名遗传代谢病500余种 氨基酸 苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症 有机酸 甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症 尿素 先天性高氨血症 脂肪酸 ?氧化异常 碳水化合物 半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症 蛋白 家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症 脂质 高雪氏病、尼曼-匹克氏病、Tay-sachs病 金属 肝豆状核变性、Menkes病 嘌呤 雷-尼二氏综合症 色素 高铁血红蛋白血症、卟啉病 激素 克汀病、先天性肾上腺皮质增生症;常用代???分析方法;赵** ，男，8岁入院 主诉 进行性无力 1 个月。 现病史 入院前1月自觉肢体无力，尤以左侧上、下肢为著。 来院前半个月四肢无力，颈部无力，不能行走。 不伴发热、头痛、呕吐、肌痛、关节痛。 发病前20天有上呼吸道感染史。;既往史： 平素易感冒。 全程预防接种。无传染病接触史。 个人史： 第6胎，足月顺产出生。 发病前运动、智力发育正常。 ;父母均体健，非近亲结婚。 第1胎，女，毛发稀黄，1岁内正常，1岁4月后肌张力低下，1岁7个月死亡。 第2胎，男，毛发稀黄，1岁内正常，1岁扶走，1岁2月后越来越软，1岁5个月时发热、皮疹、死亡。 第3胎，女，17岁，体健。 第4胎，女，15岁，体健。 第5胎，女，12岁，体健。 第6胎，本患儿。;体格检查 营养发育正常，心肺腹未见异常体征。 颅神经检查未见异常。 运动： 双上肢肌力Ⅳ级，双下肢肌力Ⅲ级， 近段肌力较远端差。四肢肌张力低。 轻度肌萎缩。 感觉： 深浅感觉对称存在。 反射： 双侧腹壁、提睾反射对称引出，肱二、三头肌腱反射较弱，双膝腱、跟健反射未引出。 病理反射：双侧Babinski征（-），脑膜刺激征（-） 。 下肢皮温略低。; 脑脊液： 生化常规正常。 EBV、柯萨奇B病毒、CMV、脊髓灰质炎病毒（-）。 脑脊液： IgG鞘内合成率161mg/24h﹙对照＜7 mg/24h。 血、脑脊液寡克隆区带 阳性 肌电图： 所检神经未见特征性改变； 所检肌肉MUP时限明显延，左肱二头肌及左外展拇短肌可见自发电位，提示神经源性损害。 诱发电位 体感诱发电位正常。 双耳听通路外周段及脑干下段传导延迟。 视诱发 - 双侧P1波潜伏期延长。;MRI 颈胸髓内异常信号性质待定，以炎性脱髓鞘病变可能性大。 头颅未见异常。;临床诊断 急性脊髓炎？ 治疗 甲基强的松龙、丙种球蛋白 疗效 一度有效，后无效 出现尿储留、呼吸困难 ;尿有机酸分析： 乳酸、丙酮酸、3-羟基丙酸、甲基枸 橼酸、甲基巴豆酰甘氨酸、3-羟基异 戊酸明显增高 血液酯酰肉碱谱分析 丙酰肉碱、羟异戊酰肉碱增高 血液生物素酶活性 显著下降 生化诊断 生物素酶缺乏症;治疗与疗效 生物素20毫克/日； 运动迅速改善； 3个月后复学； 现在13岁； 初一年级三好生。 ;生物素缺乏 --- 原因;生物素缺乏 --- 症状;诊断与治疗;GCMS尿液有机酸分析;导致尿液甲基丙二酸增高的原因;尿液甲基丙二酸增高时应进行的鉴别诊断;甲基丙二酸尿症 遗传性 -- 甲基丙二酰辅酶 A 变位酶缺陷及其辅酶维生素Ｂ12代谢缺陷，7 种亚型 - 甲基丙二酰辅酶 A 变位酶缺陷： mut 0, mut - - 钴胺素代谢障碍 CblA、CblB、CblC、CblD、CblF 2. 非遗传性 -- 维生素B12、叶酸缺乏症;甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症;病例;;血液、尿液同型半胱氨酸浓度显著增高； 血液蛋氨酸、精氨酸等多种氨基酸显著降低；生物素缺乏； 血液甘油三酯、胆固醇、白蛋白、尿酸降低； 病因：甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症 蛋氨酸、生物素等多种营养素缺乏 治疗： 天然饮食，鼓励天然蛋白质； 补充中链脂肪酸，保证热量； 维生素B12肌肉注射； 叶酸、左旋肉碱、甜菜碱 结局：迅速改善;导致尿液二羧基酸增高的原因;尿液二羧基酸增高时应进行的检查;导致高乳酸尿症、高乳酸血症的原因;串联质谱血液氨基酸、酯酰肉碱分析;某些项目增高或降低，可能提示某种疾病，应在急性期复查，或者采用其他方法鉴别，例如： C3 （丙酰肉碱）↑，提示： 甲基丙二酸尿症 --- 尿液有机酸分析 丙酸尿症 --- 尿液有机酸分析 维生素B12、叶酸缺乏症 --- 血液维生素B12、叶酸测定 生物素缺乏症 --- 血液生物素、生物素酶测定 精氨酸 ↓，提示： 高氨血症2型 营养障碍 游离肉碱降低，提示： 原发性 / 继发性肉碱缺乏 --- 尿液肉碱测定、肾小管功能;3. 结果正常，不能除外“代谢病” 很多疾病只在发作期出现异常，如： 高氨血症2型 戊二酸尿症2型 很多脂肪酸代谢病