（优质课件）多哈理论——终板.pptVIP

GR PPARα 甲基化减少 转录 转录 限制母体的蛋白质摄入量 甲基化减少 靶基因 表型改变 靶基因 限制母体的蛋白质摄入量影响子代的表型 * 母体蛋白质摄入受限 高血压 血脂异常 胰岛素抵抗 可改变后代基因的表观遗传调控 如糖皮质激素受体(GR) 过氧化物酶体增殖物激活受体? (PPAR?) 低蛋白饮食与慢性代谢性疾病的关系 * 早期发育与表观遗传 基因 表观遗传 早期生活环境 (营养) 表型 疾病易感性 ＋ * 临床启示 出生时表观遗传状态可以预期后期表型结果。 对一些候选基因，甲基化作用可以很大程度上解释后期表型的差异。 出生时表观遗传状态与发育过程中营养状态有关。 孕期干预的可能性。 * 小 结 早期发育模式与日后发生非传染性疾病的危险性密切相关。 低出生体重儿在青春期或成年后患糖尿病、高血压等疾病的风险更高。 发育可塑性由表观遗传所介导，对母体营养敏感，孕期营养不良可诱导慢性病易感性。 * * * （给出正确答案，并观察学员的反应） 答案是：同样具有较高的超重风险 * 90年代，Barker教授根据先前的流行病学研究结果提出了“胎儿起源假说”(The fetal origins hypothesis)。 * （简单通俗地解释，重点：低出生体重与超重风险高、成人后慢性疾病风险高的关系） 那么低出生体重的宝宝为什么在成年后反而会有较高的超重风险呢？ 来看这个图，如果妈妈孕期营养不良，导致胎儿器官作出适应性的改变，造成出生时体重低；同时，这些器官结构的调整使胎儿对出生后给予丰富（或相对过剩）的食物摄入做出反应的适应性较差，随之代谢系统发生障碍，过多的能量堆积，内分泌系统也发生改变。 胎儿期营养不良的婴儿，出生后给予充足的食物，可能会加速其体重增加，增加的脂肪组织多于非脂肪组织，会使婴儿成年后容易出现肥胖、高血压、高血脂，胰岛素分泌失常，导致患慢性疾病的风险较高。 现在，大家清楚了为什么妈妈孕期营养不良，反而会导致宝宝成年后超重风险高的原因了吧。 * 这项研究比较不同年龄的不同出生体重者之间糖尿病发病率的区别。 结果显示，出生体重低于2.5kg者，在5-29岁时体重较轻，但其糖尿病的发生率高于正常出生体重者 * 成人疾病的影响因素是一个长期积累的过程 * 基于以上的研究结果，有了目前对成人疾病的认识——DOHaD的概念，即除了基因和成人期环境，宫内的环境因素和生后早期环境也会对某些成人疾病发生发展起关键的作用。 配子的生长发育环境取决于其祖父母的营养健康状态。 受精后胚胎、胎儿的生长发育受到母体的多方面影响。 生后早期两年内的快速生长阶段，营养供给和生长环境因素。 * * 发育可塑性由表观遗传所介导，对母体营养敏感 一项动物实验显示，怀孕小鼠若接受低叶酸饮食会导致仔鼠Agouti基因没有甲基化，皮毛由正常的褐色变为黄色，并且出现肥胖 * 表观遗传与癌症、发育异常、精神障碍及心血管病、糖尿病、肥胖、高血压等疾病密切相关 * 为了了解孕期限制蛋白质摄入是否可影响基因的表观遗传调控，进行了一项动物研究 怀孕大鼠分为限制蛋白质摄入组和对照组，对其后代GR和PPAR?的甲基化情况进行比较 * 研究结果显示限制蛋白质摄入组孕鼠的后代PPAR?基因甲基化减少， 引起PPAR? mRNA表达增加，导致AOX表达增加。同时GR甲基化减少，GR mRNA表达增加，PEPCK表达增加。这表明限制蛋白质饮食可诱导表观遗传调控发生变化， * 限制母体的蛋白质摄入量可通过减少GR和PPARα的甲基化，引起靶基因表达增加，从而导致子代表型的改变 * 母体蛋白质摄入受限可改变后代基因如糖皮质激素受体(GR)、过氧化物酶体增殖物激活受体? (PPAR?)的表观遗传调控，从而引起高血压、血脂异常、胰岛素抵抗 * 基因与表观遗传共同印象后代的表型及疾病易感性，而早期的生活环境可对表观遗传产生影响。 * 早期发育模式与日后发生非传染性疾病的危险性密切相关 低出生体重儿在青春期或成年后患糖尿病、高血压等疾病的风险更高 发育可塑性由表观遗传所介导，对母体营养敏感，孕期营养不良可诱导慢性病易感性 多哈效应 ——宫内营养与子代疾病 * 母亲的营养状况 出生体重 成年后体重 健康营养 营养过度 正常体重 超重 正常体重 超重的风险高 营养不良 低体重 健康的生活方式 超重的风