抗菌素耐药机制讲课稿526.pptxVIP

;; 耐药相关名词;细菌耐药性的概念; 遗传学上把细菌耐药性分为固有耐药性和获得耐药性。 1.固有耐药〔intrinsic resistance〕 固有耐药性指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感。固有耐药性细菌称为天然耐药性细菌，其耐药基因来自亲代，由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，存在于其染色体上,具有种属特异性。如肠道杆菌对青霉素的耐药，固有耐药性始终如一并可预测。;;;;;; 2.获得耐药性概念 获得耐药性指细菌DNA的改变导致其获得耐药性表型。耐药性细菌的耐药基因来源于基因突变或获得新基因,作用方式为接合、转导或转化。可发生于染色体DNA、质粒、转座子等结构基因,也可发生于某些调节基因。 在原先对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物的耐药性，这是获得耐药性与固有耐药性的重要区别。; 获得耐药性大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。 影响获得耐药性发生率有三个因素：药物使用的剂量、细菌耐药的自发突变率和耐药基因的转移状况。 ; 细菌耐药性的生化机制; 细菌耐药的主要机制;; 细菌的耐药机制; 1. ?-内酰胺酶： 特异性水解翻开药物分子结构中的β-内酰胺环，使其完全失去抗菌活性，由染色体和质粒介导。分青霉素型水解青霉素类,头孢菌素型水解头孢类和青霉素类。 如广谱β-内酰胺酶、AmpC酶、超广谱β-内酰胺酶，金属β-内酰胺酶等，目前已发现300多种.; 超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)是肠杆菌科细菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要机制之一。 ESBLs主要存在于临床别离的革兰阴性杆菌,其中又多见于肠杆菌科细菌。在肠杆菌科细菌中以大肠埃希菌和克雷伯菌最为常见。 可水解一、二、三代头孢菌素和单环类抗生素. 产ESBLs细菌主要在医院内引起感染和流行,其中60%发生在大型医院,特别是教学医院。产ESBLs细菌不仅引起院内爆发流行,还可以向院外传播。 ; 2.氨基糖苷类钝化酶： 由质粒介导，其机制是通过羟基磷酸化、氨基乙酰化或羧基腺苷化作用，对氨基糖苷类抗生素进行修饰使不易与细菌核糖体30S亚基结合，从而失去抗菌作用。 3.氯霉素乙酰转移酶： 由质粒编码产生该酶，使氯霉素乙酰化而失去抗菌活性。 4.红霉素酯化酶： 此酶是一种体质酶，由质粒介导，主要作用是水解红霉素??大环内酯类抗生素结构中的内酯而使之失去抗菌活性。 ; 细菌的耐药机制; 细菌的耐药机制; 细菌的耐药机制; 细菌的耐药机制;; 什么是多重耐药菌？; 泛耐药菌;Definitions of MDR, XDR, PDR;;;产ESBL肠杆菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属是导致院内感染的主要耐药菌;大肠杆菌和克雷伯菌是院内感染的最常见革兰氏阴性菌;2021年14家医院9225株大肠埃希菌耐药率〔%〕;2021年14家医院5529株克雷伯菌属耐药率〔%〕;;常见糖非发酵菌 Non-fermenters;糖非发酵菌的临床问题 ;; 细菌;;; 铜绿假单胞菌;抗菌药物;2021年14家医院5080株铜绿假单胞菌耐药率〔%〕;铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择;铜绿假单胞菌感染治疗原那么; 泛耐药铜绿假单胞菌感染;;不动杆菌的特性;;细菌、患者、医院环境间的动态影响;;;;;院内获得鲍曼不动杆菌的临床影响 ;;鲍曼不动杆菌的耐药机制;2021年14家医院5523株不动杆菌属(鲍曼不动89.6%)细菌的耐药率〔%〕;;;;;;;;总结 MDR不动杆菌感染的诊断现状:不动杆菌非常容易定植，对于不动杆菌感染的诊断，准确率非常低，同时由于细菌的特性，只有鲍曼不动杆菌，醋酸钙不动杆菌等才会致病。 只有当患者是VAP和血流感染的不动杆菌才是对生存率和预后有影响的，是必须关注的。 ;总结 在ICU的感染中，不动杆菌的发生率低于肺炎克雷伯、大肠杆菌、甚至铜绿假单孢菌。 只有在免疫低下的患者，才容易发生不动杆菌的感染。 ;展 望;ESBLs介导的致病菌耐药及治疗策略;