2010四年版中国药典卫生学检验培训2010年版中国药典-微生物检验技术崔学文.ppt

技术落后、标准化程度低； 重要性被忽视、事故频繁！ ——标准进步与标准化滞后的矛盾 ;无菌检查现状; 1、方法的修订与完善;硫乙醇酸盐流体培养基Fluid Thioglycollate Medium;大豆胰酪胨培养基(TSB)改良马丁培养基;; 3、无菌检查的几个问题;1）、无菌检查的认识误区; ——为什么要做无菌检查？;——为什么抗生素产品也要做无菌检查？;1、药典要求。 2、抗生素产品的无菌检查——欣弗的情况如此，那么有“天然抗生素”美誉的鱼腥草等中药注射剂情况又该如何？ 3、近年来频繁出现的中药注射剂不良反应问题有没有污染微生物的可能？;2）、抗菌药物的无菌检查;2）、抗菌药物的无菌检查;;头孢类抗生素无菌检查;;实验操作的标准化 验证试验的系统化 制定标准的严谨化 完备的实验室保障系统 最终目标：一次检验即可得到准确结果。;微生物限度检查现状; 1、方法和标准的修订与完善;样品10g或10ml+缓冲液至100ml;对供试品的前处理和一些检验方法进行了完善； 具有明显的中国特色，与国际差距显著。 计数测定体系的差异： 难以操作，检验繁琐 需气菌总数=细菌数+霉菌及酵母菌？ 1000 1000 100 参见：《美英欧药典微生物限度标准的浅析》，苏德模、胡昌勤、马越，《中国药品标准》，2019年第3期;2、技术现状与标准化;玫瑰红钠琼脂培养基的专属性;玫瑰红钠琼脂培养基的专属性;2、技术现状与标准化;中国药品生物制品检定所;*;3、微生物限度检查的几个问题;原料药的微生物标准问题;在严格执行药品GMP的前提下，国外药典更为重视 原料药的微生物检查，尤其是对一些非灭菌制剂，甚至仅仅对原料药有微生物限度控制要求，而对制剂没有强制要求。中国药典2019版参考了国外药典的这一发展趋势，对于化学药品的片剂、胶囊剂、颗粒剂等6个主要口服制剂在各论和制剂通则中均未做微生物限度检查的强制要求，仅在附录中做出通用性要求，但很多企业不清楚这一变化的背景和两个必要前提，即严格的原料药微生物控制和严格的GMP管理，从而放松了对这些产品的微生物控制，可能会存在潜在风险。(我们现在生产条件很好，GMP，不用再强调终产品的检查？);中国药典规定，对药品原辅料药的微生物检查参照相应用途的药品进行，即用于非灭菌制剂生产的原料药应按相应制剂的微生物限度标准进行微生物限度控制；而用于灭菌制剂的原料药一般应符合无菌要求。考虑到生产过程中污染微生物可能发生的变化，国外企业通常在生产上自觉执行比制剂要求更为严格的原料药微生物标准。 ;原料药的微生物标准问题;纯化水问题;Purified Water:POUR PLATE OR MEMBRANE FILTRATION METHOD1 ? Sample Volume—1.0 mL minimum2  Growth Medium—Plate Count Agar3  Incubation Time—48 to 72 hours minimum Incubation Temperature—30 to 35 2? ·····Nevertheless, in a very low to nil count scenario, a maximum sample volume of around 250 to 300 mL is usually considered a reasonable balance of sample collecting and processing ease and increased statistical reliability. 3? Also known as Standard Methods Agar, Standard Methods Plate Count Agar, or TGYA, this medium contains tryptone (pancreatic digest of casein), glucose and yeast extract. ;纯化水问题;(二) 中国药典2019年版微生物检验增修订内容简介;中国药典2010年版框架(卫);2019版无菌检查法修订;2019版无菌检查法修订;而且，无菌检查是以一次检出不得复试的检验项目，实验人员必须对实验结果具有微生物学的判断能力:确定污染来源,污染菌类别或定性及是否重试等。因此无菌检查人员必须具备微生物专业知识，经