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其他效应 月经周期较前规律 性生活无明显差异 受孕率提高7% 受孕成功时间缩短 体重无增长 * 其他效应 在受孕后补充多种维生素 早孕反应减少 重度 3.0% vs 6.6% 轻度 33.3% vs 50.3% 不增加孕妇体重 显著降低 NTD以外的其他先天畸形 * CAs类型 CAs组别 多种维生素组(N=2,471) 非多维组 (N=2,391) RR (with 95% CI) No. Rate No. Rate 单一 CAs NTD 颌面部裂 心血管畸形 泌尿道畸形 肢体缺如 肥厚性幽门狭窄 其他 0 4 10 2 1 2 22 0.0 1.62 4.05 0.81 0.40 0.81 8.90 6 5 20 9 5 8 32 2.51 2.09 8.36 3.76 2.09 3.34 13.38 0.07 (0.04, 0.13) 0.77 (0.22, 2.69) 0.42 (0.19, 0.98) 0.21 (0.05, 0.95) 0.19 (0.03, 1.18) 0.24 (0.05, 1.14) 0.68 (0.37, 1.10) 多种CAs 10 4.05 12 5.02 0.81 (0.36, 1,26) Total 51 20.64 97 40.57 0.53 (0.35, 0.70) 围孕期补充多种维生素和对照组 （非多维组）的对照研究结果 * 验证围孕期补充多种维生素是否可以减少泌尿道和心血管畸形，肢体缺如和幽门狭窄。 对降低NTD发生作出准确的评估。 获取颌面部裂畸形的相关数据。 大规模人群临床干预对照研究的目的 * 围孕期微量营养素的补充 在普及上存在的障碍 大部分妊娠为非计划性 在有计划妊娠中只有少部分补充了多种维生素和矿物质 理论问题(单一叶酸给药或多种维生素给药，剂量问题) * 单纯叶酸和复合维生素 在降低NTD 初发的学术争议 美国：向计划妊娠的育龄妇女推荐使用叶酸： 0.4 mg/per day * 【争议点】 缺乏科学依据 目前只有含叶酸的复合维生素具有相关的科学依据。 复合维生素比单纯叶酸在减少NTD 发生方面更有效(90% vs 50%-70%) * 4、复合维生素也可以减少其他出生缺陷的发生。 5、Vitamin B12 缺乏也是一个导致NTD的因素 6、降低血中同型半胱氨酸浓度需要VB12、VB6和叶酸的协同作用 7、Vitamin C 有保护 THF 被氧化的作用 * 遗传因素 染色体结构异常 基因突变 基因重组 * 母体营养与畸形 先天缺陷与营养 胎儿大脑重量轻，脑内蛋白质含量低，色氨酸不足致先天白内障 先天白内障，脑重量降低、先心、骶尾异常、多发畸形 胆固醇过多过少致胎儿畸形，缺乏长链不饱和脂肪酸卵磷脂使脑发育迟缓 肢体发育异常，骨化异常 唇裂、短舌、小颌、多趾、小肺、膈疝、肾积水等 染色体异常、脊柱裂、无脑儿、肺畸形 侏儒呆小症、甲状腺肿、神经系统发育迟缓 先天心脏病、骨骼畸形 眼、泌尿生殖道畸形、心肺畸形、流产、胎死宫内 佝偻病、牙釉质发育不良 流产、无脑儿、脐疝、足畸形、唇裂 脑积水、眼畸形 无脑儿、脊柱裂、脑膜膨出、先心、唇颚裂、眼畸形 神经系统畸形 蛋白质不足 糖过多 脂类 钙磷长期不足 镁缺乏 锌缺乏 碘缺乏 铜缺乏 维生素A缺乏 维生素D缺乏 维生素E缺乏 维生素B12不足 叶酸不足 维生素B2不足 * 明确致畸的药物 血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 乙醇(Alcohol) 氨基喋呤Aminopterin) 雄激素 (Androgen) 卡马西平(Carbamazepine) 氯化联苯(Chlorbiphenyl) 双香豆素(Coumarin) 环磷酰胺(Cyclophosphamide) 丹那唑(Danazol) 乙烯雌酚(Diethylstilbesterol) (Etretinate) * 异维甲酸(Isotretinoin) 锂 (Lithium) 甲巯米唑(Methimazol) 氨甲蝶呤（Methotrexale） 青霉胺 (Penicillamine) 苯妥英钠(Sodium Phenytoin) 放射活性碘(Radioactive iodine) 四环素(Tetracycline) 三甲双酮 (Trimethadione) 丙戊酸(Valpoic acid) * 生物理化因素 化
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