第14章药物制剂分析.pptx

第十四章 药物制剂分析 第一节 药物制剂分析的特点 原料药：主药 + 杂质 制 剂：主药（复方、单方）+ 杂质 + 辅料 剂型 1.药物制剂的鉴别特点 可采用原料药的鉴别方法 但当辅料对主药的鉴别试验有干扰时，不能直接采用 如：阿司匹林片 不用IR鉴别 先消除辅料的干扰改用具有分离能力的方法2.药物制剂的检查特点杂质检查杂质检查项目： 检查在制剂的制备和贮藏过程中可能产生的杂质 葡萄糖注射液: 5-羟甲基糠醛（原料不检），重金属杂质限量的要求： 阿司匹林“水杨酸”≤0.1% 阿司匹林片“水杨酸”≤0.3%剂型方面的常规检查 保证药物制剂的均一性、安全性、有效性3.药物制剂的含量测定特点 测定方法可能不同 辅料、共存成分有干扰：专属性 预处理 主成分含量低：灵敏度 硫酸阿托品 原料：非水滴定法 片剂：酸性染料比色法含量表示方法不同片剂：注射剂：含量合格范围不同 原料% 片剂 标示量的% 阿司匹林≥ VitB1第二节 片剂分析一．剂型检查口服普通片的常规检查 1．重量差异 uniformity of mass, weight (mass)variation 定义：按规定方法称量，每片重量与平均片重之间 的差异。目的：通过控制各片重量的一致性→控制片剂中药 物含量的均匀程度→保证用药剂量的准确。 规定：标示量＞25mg或主要含量＞25% （g/g)的片剂 检查重量差异。测定： 取20片，测定每片重量与平均重量之间的差异，按规定判断。糖衣片、肠溶衣： 包衣前检查片芯的重量差异，合格后才能包衣，包衣后不再检查重量差异。薄膜衣片： 包薄膜衣后检查重量差异并符合规定.2．崩解时限 disintegration定义: 口服固体制剂于规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，并全部通过筛网除（不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外）所需的时间限度。 目的：控制片剂的质量，保证药物疗效测定：崩解仪 6片 → 同时测定 不合格时另取6片复试 .规定： 37℃ 素片 ≤15′ 薄膜衣片 ≤30′ 糖衣片 ≤60′ 肠溶衣片=120′完整(9→1000 盐酸液) ≤60′崩解(pH6.8 磷酸盐缓冲液) 15-25℃ 泡腾片 ≤5′ 含量均匀度和溶出度检查1.含量均匀度 content uniformity定义: 小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。 规定：凡检查此项的制剂不再检查重量差异标示量≤ 25mg或主要含量≤ 25%（g/g)的片剂 应检查。对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种，应检查。急救药品、毒剧药品，应检查。方法与计算（以标示量=100为参照值）： 取10片（个），用规定的含量测定方法分别测定每片（个）药品以标示量为100的相对含量 X 然后计算 A + 1.80 S =？ S = 标准差判断标准：（1） A + 1.80 S≤15.0符合规定（2） A + S＞15.0不符合规定（3） A + 1.80 S＞15.0, 且 A+ S 另取20片复试, 按30片计： A + 1.45 S≤15.0符合规定 （若改变限度，则改）2.溶出度 dissolution定义： 在规定条件下，药物从片剂等固体制剂中溶出的速率和程度。规定： 主要用于难溶性药物的固体制剂。 凡检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限。溶出过程药物溶出理论: * 溶出速率的数学表达式: dW/dt = KS (Csat―Csol) (Noyes-Whiteney方程) K：溶出速率常数，S：固体药物表面积， Csat：药物饱和溶液浓度，Csol：任一时间药物溶液浓度 * 溶出介质的量至少为药物全部溶解时介质用量的 3倍以上，以接近药物溶出的最佳条件（即漏槽条件），使Csat》Csol，则： dW/dt = KS Csat 影响固体制剂药物溶出的因素：* 固体药物表面积* 药物的理化性质 溶解度 水合状态: 通常，无水药物比水合药物有更大的溶解度 晶型： 晶型不同，则溶解度可能不同 * 制剂处方和工艺测定方法: 蓝法，浆法，小杯法 取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，37±0.5℃恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量.国际上通常采用的四种溶出介质pH 1.2 的溶液： 氯化钠，加水适量溶解，加盐酸7ml，再加水稀释至1000mlpH 4 醋酸盐缓冲液： 乙酸乙酸钠（16.4 : 3.6,v/v）pH 6.8 磷酸盐缓冲液： 磷酸二氢钾和无水磷酸氢二钠，加水适量溶解并定容至1000ml，再稀释1倍水 注意事项:溶出仪应平稳严禁无水升温；水循环后，才能加热防止搅拌桨击破溶出杯：转杆在升降过程中需拧紧转篮应干