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第八章????主要组织相容性复合体 (MHC)及其编码分子;;小鼠（甲）;;;组织相容性：指不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。 引起排斥反应的Ag 称为移植Ag ，或者称组织相容性Ag ;（移植抗原）;主要概念 组织相容性抗原(histocompatibility antigen) 主要组织相容性复合体 ( Major Histocompatibility Complex, MHC ) ? 人类白细胞抗原 （Human Leukocyte Antigen ,HLA ）;组织相容性抗原;主要组织相容性复合体; 不同的物种，不同种属动物都有自身的MHC： 小鼠：H-2(histocompatibility-2)复合体 人类：HLA复合体 猩猩：ChLA复合体 狗： DLA复合体;;HLA复合体 人类的主要组织相容性复合体（MHC） 位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码人类的主要组织相容性抗原（HLA） HLA （human leukocyte antigen，人类白细胞抗原） 人类的主要组织相容性抗原 分布在人体所有有核细胞表面 首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源;第一节 MHC结构及其多基因特性;是指个体MHC由一组位置相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能。;二、经典的MHC I类和II类基因 （一）小鼠的MHC;(二) 人的MHC;; 经典的HLA I类和II类基因 HLA I类基因：A B C HLA II类基因：DP DQ DR ;三、I类和II类基因的表达产物 ------HLA分子;1.HLA抗原的分子结构： （1）HLAⅠ类抗原： 两条多肽链（α、β） α链：Ⅰ类基因编码，其胞外部分分为三个功能区（ α1、α2、α3）， α1和α2为可变区， α3为恒定区。 β链：第15对染色体编码产物，β2m。 与α链的表达、和天然构型的稳定有关。;HLA-Ⅰ类分子结构示意图;①肽结合区： α1和α2组成， 抗原肽结合部位。 ② Ig样区：α3和β2m（ β2微 球蛋白）组成 α3为T细胞CD8识别部 位。 ③跨膜区： ④胞浆区：可能参与信号传递;（2）HLAⅡ类抗原：;;①肽结合区： α1和β1组成， 抗原肽结合部位。 ② Ig样区： α2和β2组成， 为CD4识别部位。 ③跨膜区： ④胞浆区：可能???与信号传递;2.HLA抗原的分布：;HLA-I、II类分子结构、组织分布和功能特点：;四、免疫功能相关基因;血清补体成分编码基因（HLA-III类基因）;抗原加工提呈相关基因;HLA-DM基因: DMA、DMB两个座位 位于II类基因区 其产物参与对外源性抗原的加工处理，参与溶酶体中的 抗原肽进入MHC-II类分子抗原结合槽的过程。 HLA-DO基因: DOA、DOB两个座位 位于II类基因区 负调DM的功能 TAP相关蛋白基因 产物： TAP相关蛋白(tapasin) 参与MHC-I类分子在内质网装配;非经典的I类基因;炎症相关基因;炎症相关基因;;第三节 MHC的多态性;HLA复合体的遗传特征;1.高度多态性; ● HLA复合体等位基因总数已达2461个，每个 基因编码一种特异性抗原，且均为显性遗传，个体的表现型远远多于世界总人口数，故很 难在无亲缘关系的人中找到一个单元型完全 相同的人进行器官移植。;? 2.连锁不平衡;3. 单体型遗传： HLA复合体是一组紧密边锁的 基因群，作为一个完整的遗传 单位，由亲代向子代遗传。 ;×;由此得出：;?;第三节MHC分子和抗原肽的相互作用;MHC分子主要的功能：结合并提呈抗原。 MHC分子作为抗原肽受体 MHC分子结合的抗原肽的长度： MHC-I类分子：8～10个氨基酸残基 MHC-II类分子：13～17个氨基酸残基 抗原肽的特点：