辐射诱导的正常组织纤维化的细胞和分子机制.docVIP

辐射诱导的正常组织纤维化的细胞和分子机制 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：辐射诱导的正常组织纤维化的细胞和分子机制 1 1 成纤维细胞系统 2 2 纤维化是多个细胞因子参与的细胞间相互作用的结果 3 3 辐射诱导纤维化的防护研究展望 5 文2：辐射诱导的正常组织纤维化的细胞和分子机制 7 1 成纤维细胞系统 7 2 纤维化是多个细胞因子参与的细胞间相互作用的结果 9 3 辐射诱导纤维化的防护研究展望 11 参考文摘引言： 12 原创性声明（模板） 13 文章致谢（模板） 14 正文 辐射诱导的正常组织纤维化的细胞和分子机制 文1：辐射诱导的正常组织纤维化的细胞和分子机制 【Abstract】Fibrosis of normal tissue is one of the late effects of radiation. It occu in skin, lung and liver et al. The advance of the cellular and molecular basis of fibrosis induced by radiation is reviewed in the paper. The research on the protection of fibrosis is prospected. 【Key words】 radiation；fibrosis；cytokine 外源性的辐射可以引起肺、肾、肝和皮肤的实质组织产生纤维化的损伤。组织纤维化是最为普遍的肿瘤放射 治疗 的后遗症之一，轻者影响病人治疗后的生活质量，重者可导致患者器官功能衰竭引起死亡。辐射诱导的纤维化已成为放疗中限制总照射剂量的一个因素［1］，其产生机制和防护研究正成为放疗中的热点。研究表明：辐射诱导的纤维化是一个有多个细胞因子参与，发生在多种细胞间的综合结果，最终将导致分裂性的成纤维细胞提早分化成功能性的成纤维细胞，并进一步造成组织的纤维化［2］。本文首先从细胞水平介绍了成纤维细胞系统及其增殖、分化情况；然后从分子水平分析了由细胞因子调控的成纤维细胞过度分化所导致的纤维化；最后对纤维化的防护研究方向做了简单的介绍。 1 成纤维细胞系统 成纤维细胞(fibroblast）是结缔组织中最常见的细胞，成纤维细胞系统的研究结果主要来源于体外培养的原代和传代细胞。目前根据细胞的形态、生物化学和分子生物学标记物，把成纤维细胞系统分为六个时期，其中前三个时期是具分裂活性的成纤维细胞（Mitotic Fibroblast, 简称MF），包括Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期；另外三个是分裂后的成纤维细胞（Post Mitotic Fibroblast, 简称PMF），也叫功能性的成纤维细胞，包括Ⅳ期、Ⅴ期和Ⅵ期［3］。分裂性成纤维细胞具有分裂增生的能力，其体积比功能性成纤维细胞小，核质比却比较大。功能性成纤维细胞则不再具有分裂增生的能力，细胞质中含有丰富的粗面内质网、游离核糖体和发达的高尔基复合体，表明它具有合成和分泌蛋白质的功能，还可以合成和分泌胶原纤维、弹性纤维、网状纤维及有机基质。Ⅰ期细胞在分裂20～30次以后进入Ⅱ期，Ⅱ期细胞在分裂15～20次以后即可进入Ⅲ期。Ⅰ期细胞主要存在于胚胎中，在体外培养的传代细胞中很少见，Ⅱ期和Ⅲ期细胞都有各自特异的蛋白标记物(MⅡ期为PⅡa, PⅡb和PⅡc，MⅢ期为PⅢa）。Ⅲ期细胞经5～8次分裂以后即进入Ⅳ期，从Ⅲ期到Ⅳ期的特异标记物是一个分子量为33kD、半衰期为的蛋白PⅣa。在体外培养的条件下，Ⅳ期细胞一般经过2周以后进入Ⅴ期，Ⅴ期的特异标记蛋白除PⅣa外还有PⅤa和PⅤb，Ⅴ期在2～3周以后将进入最终阶段-Ⅵ期，Ⅵ期细胞的特异标记蛋白除了PⅤa和PⅤb还有PⅥa, PⅥb, PⅥc 和 PⅥd。从Ⅰ期到Ⅵ期的整个过程中总共有11个特异蛋白依次表达，从这些蛋白的半衰期和分布位置来看，PⅣa蛋白可能在成纤维细胞的分化中主要起调控作用，其他都是结构蛋白。Ⅵ期细胞还能分泌细胞间质胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ和Ⅴ及蛋白多糖和其他胞外基质。 正常情况下，分裂细胞源源不断地分裂、分化，补充老化、凋亡的功能细胞，维持机体的正常功能。研究表明：辐射诱导的成纤维细胞过度提早分化是导致组织出现纤维化的主要原因［4～6］。分裂性的成纤维细胞在受到剂量为1～10Gy的Ｘ射线辐照以后，仅经过3～4次分裂即可在受照后的2～3周提早成为功能性的成纤维细胞，而且这些功能细胞的寿命也比正常情况下的功能细胞缩短了40%～45%，胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ和Ⅴ的合成也大为增加。其结果是破坏了分裂细胞和功能细胞的正常平衡关系，使组织产生纤维化的症状，影响机体的正常功能。