自体骨髓间充质干细胞治疗帕金森病的临床研究.docVIP

自体骨髓间充质干细胞治疗帕金森病的临床研究 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：自体骨髓间充质干细胞治疗帕金森病的临床研究 1 1 资料与方法 2 2 结果 3 3 讨论 3 文2：间充质干细胞治疗脑出血临床分析 5 1 资料与方法 5 2 结果 6 3 讨论 6 4 参考文献 7 参考文摘引言： 8 原创性声明（模板） 9 文章致谢（模板） 10 正文 自体骨髓间充质干细胞治疗帕金森病的临床研究 文1：自体骨髓间充质干细胞治疗帕金森病的临床研究 神经细胞移植治疗帕金森病（Parkion disease，PD）为国际神经病学研究的一个热点，神经干细胞有可能成为这种移植治疗较为理想的细胞来源。骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells , MSCs） 作为一种多潜能干细胞对中枢神经系统缺血损伤或外伤等造成的功能缺失治疗作用显著，与其他细胞来源相比具有明显的优点： （1）获取方便，可从患者本人骨髓取材；（2）可在体外快速培养扩增，并定向诱导分化；（3）在宿主脑组织中可长期生存并进行整合；（4）避开了免疫排斥的难题等；（5）可进行基因工程技术加工。因此，成人MSCs是一种理想的细胞来源，为神经系统疾病的细胞和基因治疗提供了新的思路和广阔前景［1，2］。自2005年4月以来，我院与齐鲁 医院 脐血库联合开展自体骨髓干细胞治疗术，采用神经干细胞来治疗帕金森病，取得了较为显著的治疗效果，现报告如下。 1 资料与方法 临床资料 所有患者均为我院住院病人，均符合1984年全国锥体外系会议制订的关于PD的诊断标准［3］。对临床病情程度采用Webster10项评分法进行评分，肌张力采用改良的Ashworth分级法进行评定。共14 例，分为两组：MSCs移植治疗组4例与对照组10例。两组患者的年龄、性别、病程及临床病情程度之间差异均无显著性，MSCs移植治疗组4例患者的详细资料见表1。 方法 MSCs移植治疗组4例患者均在患者及家属同意并签署手术协议书后，在局麻下行骨髓穿刺，采集自体骨髓250～310ml，分离提取骨髓单核细胞（MNCs），经静脉途径和/或椎管内一次性或分次注射，注射后当日给予干细胞原位治疗。重组人粒细胞集落刺激因子（吉粒芬，哈药集团生物工程有限公司生产）注射液150μg，腹部皮下注射，1次/d，7～10天为1个疗程，同时给予丹参注射液20ml，静脉滴注，1次/d，10天为1个疗程；对照组10例，给予丹参注射液20ml，静脉滴注，1次/d，10天为1个疗程。两组患者的其他常规治疗均相同。治疗前和治疗后1天、2天、3天、5天、7天、14天、1个月、3个月对患者神经功能及不良反应分别进行评价。对日常生活活动能力（ability of daily living，ADL）采用Barthel指数进行评分及外周血细胞的监测。 2 结果 4 例患者行MSCs移植治疗的临床效果及不良反应见表2。自体骨髓干细胞治疗4例，有发热2例，体温均在℃以下，且24h后体温恢复正常，有轻微头痛2例，未行治疗24h后缓解，治疗前和治疗后3个月ADL评分为±和±（P）。Webster10项评分和肌张力均较治疗前明显改善，生活质量明显提高。对照组患者治疗前后临床症状与肌张力均无明显改善（P），治疗前和治疗后3个月ADL评分为±和±（P）。表1 4例患者进行MSCs治疗的临床资料及治疗方法表2 4例患者行MSCs治疗的临床效果及不良反应2天后消失。 3 讨论 PD是临床常见的中枢神经系统退行性疾病，目前保守治疗多采用复方左旋多巴、DA激动剂等替代治疗，但不能抑制疾病的 发展 ，且存在副作用多，长期用药后药效衰减等缺点。传统移植治疗多采用胚胎中脑组织或肾上腺髓质移植，但疗效不明显，且存在采用胚脑组织受到伦理、道德、 法律 等多方因素的制约及排异反应、供体来源困难等一系列问题，故而难以在临床中开展，所以探索神经干细胞移植方法对于中枢神经变性疾病的治疗具有一定的实际意义。 Akerud等［4］研究发现干细胞移植能阻止黑质多巴胺能神经元丢失。采用从人胚胎的腹侧中脑内分离出黑质细胞植入PD病人脑中，结果发现有一半以上的病人症状明显改变而且效果持续存在［5］。应用未经工程化的神经干细胞植入帕金森氏病大鼠的中脑后一段时间，发现宿主部分细胞的酪氨酸羟化酶及多巴胺转运体活性恢复改变了宿主受损部位的微环境，对受损但尚未凋亡的多巴胺能神经元具有保护作用［6］。本研究常见的不良反应包括发热（2/4例），多数为低热，伴有头痛（2例），1例于椎管内后出现脑膜刺激征（颈部抵抗、Kernig征阳性）。这些不良反应多在24h内自行消失，严重者需给予相应处理。不良反应的