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式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发APL的进展 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发APL的进展 1 1 病例选择 2 2 主要治疗方法 2 3 治疗反应 3 文2：三氧化二砷联合维甲酸治疗复发急性早幼粒细胞白血病18例 6 1 资料与方法 6 2 结果 7 3 讨论 7 参考文摘引言： 8 原创性声明（模板） 9 文章致谢（模板） 10 正文 式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发APL的进展 文1：式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发APL的进展 全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的共同靶点是PMLRARα融合蛋白，但两药作用机制不同，分别作用于RARα基因、PML基因而影响转录。砷剂诱导细胞凋亡的机制是降解PMLRARα融合蛋白，并降低线粒体跨膜电位[1]。As2O3和ATRA具有协同作用[1,2]。如 文献 报道ATRA与As2O3联用对砷剂耐药的NB4细胞有促进凋亡和分化的效应；ATRA与As2O3联用对ATRA耐药患者的疗效较单用ATRA或As2O3为高[3]。近年研究表明，ATRA与As2O3联用诱导缓解治疗初发APL患者，可缩短达完全缓解(CR)时间、延长无病生存期等，且副作用不增加。 1 病例选择 选择含PMLRARα融合基因[1~7]或具t(15；17)染色体易位[2,8]或免疫表型分析[9]确诊的APL患者。治疗分ATRA组、As2O3组、ATRA+ As2O3组(联用组)，各组在例数、年龄、性别、初诊时血红蛋白(Hb)含量、白细胞计数、血小板计数、骨髓中早幼粒细胞比例、出血(DIC、原发性纤融合并率)、发热或感染合并率[1~2,4]等，甚至PMLRARα融合基因L型、S型等方面[5] 差异均无显著性意义。 2 主要治疗方法 诱导缓解治疗及主要副作用处理 ATRA组：ATRA 25 mg·m-2·d-1，分2~3次口服[1~3,6~8]；As2O3组：As2O3注射液10mg/d[1,4,6~8]或·kg-1·d-1[2,3]加入5%葡萄糖溶液500 ml 中，静脉点滴，持续4~6 h；联用组：同时使用ATRA及As2O3，剂量同前；各组用至达CR或用至不超过50d[4,6,8]或56d[2,7]；治疗中当WBC＞10~20×109/L，加用羟基脲1~3 g/d，分3次口服，直至WBC＜10×109/L 时停药[3~4]。肝功能异常处理：治疗后血清丙氨酸转氨酶(ALT)升高至正常3倍者，在护肝基础上继续治疗，暂不停药；当出现ALT超过正常5倍者，则将ATRA和(或)As2O3用量减半；当ALT超过350 U/L，则暂时停用[6]。经积极护肝、药物减半、停药，ALT于10 d 左右逐渐恢复正常[3,6]。无一例出现胆红素升高[3,6]。说明大多肝功能损害并不严重，且具有可逆性[4] 小剂量联用组诱导缓解治疗 闫春平等[9]采用ATRA 30 mg/d，分3次口服，同时，As2O3 5 mg/d 加入5%葡萄糖溶液250 ml，静脉点滴3~4 h，直至CR，最长不超过56 d。 缓解后治疗 CR后给予DA方案巩固治疗2~3疗程[1,4]。每月ATRA 25 mg·m-2·d-1或30 mg/d，连用15~30 d[1,2]；每月As2O3 mg·kg-1·d-1或10 mg/d，连用14~30d[1,2]；6MP 100 mg/d，每日1次，连用30 d；或MTX 15 mg，每周1次，连用4周[2,7]；如此交替进行序贯维持治疗3~5年[1,2] 3 治疗反应 血常规的变化 对初发APL患者，ATRA组、As2O3组、联用组白细胞增高(WBC＞20×109/L)出现率分别为%，%，%，发生在治疗第11天左右；白细胞峰值分别为(~112)×109/L，(~)×109/L，(~)×109/L；白细胞增高持续时间分别为：(2~11)d，(2~11)d，(2~11)d；上述白细胞增高指标各组相比较，差异无显著性意义(P＞)[4]。相反，任金海等[1]报道ATRA组、联用组白细胞峰值分别为(±) ×109/L、(±) ×109/L，两组比较差异有显著性意义(P＜)。诱导治疗第30天，三组白细胞计数均下降[2]，联用组WBC＜3×109/L占15/20例[8]。诱导治疗30 d 内，三组Hb变化均不明显[2,4,8]。三组的WBC，Hb恢复均相似[2]。ATRA组、As2O3组、联用组血小板计数恢复至＞100×109/L 中位数分别为32 d，33 d，22 d，联用组与ATRA组比较差异有显著性意义(P=[2]) ，联用组与As2O3