抗心律失常药物的合理应用 .pptxVIP

抗心律失常药物的合理应用抗心律失常药物分类常用Vaughan Williams分类法:ⅠA类减慢动作电位0相上升速度(Vmax),延长动作电位时限。奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺等Ⅰ类:阻断快速钠通道ⅠB类不减慢Vmax,缩短动作电位时限。美西律、苯妥因钠、利多卡因等ⅠC类减慢Vmax,减慢传导与轻微延长动作电位时限。氟卡尼、恩卡尼、普罗帕酮、莫雷西嗪等。Ⅱ类阻断β肾上腺能受体,美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔等Ⅲ类阻断钾通道与延长复极,包括胺碘酮与索他洛尔Ⅳ类阻断慢钙通道,维拉帕米、地尔硫卓等致心律失常作用抗心律失常药物治疗导致新的心律失常发生或使原有心律失常加重,称为致心律失常作用。发生率约为5％－10％。充血性心衰、已应用洋地黄与利尿剂、QT间期延长者更易发生。奎尼丁主要用于房颤与房扑的复律、复律后窦律的维持和危及生命的室性心律失常。因其不良反应,且有报道本药在维持窦律时死亡率增加,近年已少用。利多卡因利多卡因的药代动力学1、利多卡因是静脉应用的短效Ib类药物,用于室性心律失常的急性治疗。2、因口服迅速经肝首过代谢,故利多卡因需静脉应用才能达到有效的血药浓度。3、半衰期为8min,清除半衰期1、5-2h,最终在肝脏代谢。因此,开始静脉用药时如不给负荷量,将需20-60min才能达到治疗浓度。4、血流动力学耐受性较好,利多卡因仅微弱减慢希-浦系统的传导。利多卡因的用法 负荷量:1、0mg/kg(50-200mg),3-5min静推, 5-10min重复 维持量:1-2mg/min1h内最大剂量不超过200-300mg(4、5mg/kg)连续应用24-48h后半衰期延长,减低维持量70岁或肝功障碍:负荷量同上,维持量减半。利多卡因的临床应用1、利多卡因是快速抑制室早所选用的一种药物。2、汇萃分析表明不应常规应用利多卡因预防心肌梗死后室速或室颤发作。3、对短动作电位时程的心房肌无效,因此仅用于室性心律失常。 4、毒性反应表现语言不清、意识改变、肌肉搐动、眩晕和心动过缓。应用过程中随时观察疗效和毒性反应。普罗帕酮药代动力学1、普罗帕酮可被完全吸收,经CYP 2D6酶系统代谢,其代谢能力是由遗传决定的。10％的患者代谢缓慢,半衰期较长。 2、尽管其原形半衰期仅6小时,但因其活性代谢产物5－羟普罗帕酮半衰期较长,达到稳态血药浓度需72小时。 3、应用较高剂量时,随血清浓度升高,与血浆蛋白结合减少,体内游离药物浓度呈非线性升高。普罗帕酮的用法静脉推荐起始剂量: 1－2mg／kg ,以10mg/min静推 单次通常70mg、最大剂量不超过140mg 口服剂量: 150mg Tid 或 Q8h 3-4d后无效剂量可到200mg,最大200mg Q6h QRS波增宽者慎用,最大剂量150mg tid普罗帕酮的临床疗效1、控制室早、成对室早、非持续性室速的有效率为48－65％。2、室上速和阵发房颤病人的有效率超过50％。 3、治疗无器质性心脏病的房颤患者的主要一线药物。口服弹丸量600mg转复房颤。4、目前还没有心肌梗死后和CHF时应用安全性的资料。5、对旁道有抑制作用。6、与地高辛合用:地高辛浓度升高40-60％7、与华法令合用:升高华法令血药浓度,延长INR。β受体阻滞剂 1、控制房颤和房扑的心室率。 2、减少房性和室性期前收缩。 3、减少室速的复发。口服起始剂量 ①美托洛尔25mg、2次/ｄ, ②普萘洛尔10mg、3次/ｄ, ③阿替洛尔12、5～25mg、3次/ｄ,依照治疗反应和心率增减剂量。 胺碘酮药代动力学口服胺碘酮的药代动力学参数项目参数口服生物利用率低30%～60%药峰时间(Tmax)4~12h分布容积(Vd)大5000L主要消除途径肝代谢、胆道排泄主要代谢物去乙基胺碘酮消除半衰期长26～107(50～60)天蛋白结合率高96%治疗浓度1、0～2、5μg/ml胺碘酮药效作用 1、扩冠、抗缺血 2、降压作用 3、增加心输出量 4、抗心律失常作用胺碘酮习惯证1、 危及生命的室性心律失常(FDA批准) ① 此类心律失常指室颤(VF) 和血液动力学不稳定室速(VT) ② 尤其适用于: ⅰ、 急性或陈旧性心肌梗死者 ⅱ、 左室功能不全或慢性充血性心衰者 ⅲ、 心梗或心肌病猝死高危又不能植入ICD者 ⅳ、植入ICD频发电击者胺碘酮习惯证2、 房颤复律或维持窦律(未经FDA批准),但共识为习惯证, ①器质性心脏病AF ②尤其心梗、心衰伴阵发性AF ③无器质性心脏病,但其他药物不能控制或不能耐受胺碘酮习惯证3、非持续性室速或频发室早者,限用于: ①左心功能不全,EF35% ②心肌梗死,多形性室早 ③单用?－受体阻滞剂不能控制者胺碘酮的给药方法 口服生物利用度30-50％、静脉生物利用度70％ 因此静脉负荷比口服负荷有效。顿服剂 量:30mg/kg