新型催眠药Suvorexant的合成工艺分析.pdfVIP

复口J人学硕士学位论文 中文摘要 新型PET乏氧显像剂18FmHX4的临床研究 第一部分新型PET乏氧显像剂18FmHX4的 制备及临床应用安全性评价 【摘要】 目的：评价新型PET乏氧显像剂18F．HX4的标记方法，并观 察其临床应用安全性。材料与方法：本研究方案经复旦大学附属华山医 院伦理委员会批准，检查前均征得患者知情同意，并签署知情同意书。 以新型硝基咪唑类化合物标记前体HX4(4一((2一硝基一1H一咪唑基)甲基 ．1H．1，2，3．三唑．3．(2．硝基苯磺酰氧基)丙醇乙酯)为原料，通过博F离 子亲核取代反应标记，最终产物博F．HX4用标准品坤F．HX4在HPLC下 对照确认，记录标记次数及每次的标记率和产率。2009年6月至2010 年1月16例肿瘤患者入组本研究。所有患者行18F—HX4 PET ／CT显像， 分别于 ¨F—HX4注射后90min及120min进行图像采集，观察18F—HX4 的临床应用安全性及图像质量。结果：共进行18F．HX4标记15次，标 记时间约为55min，平均产率为25士5％(EOS)；质量控制结果均在正常 范围内。16例患者注射”F．HX4后均未出现任何不 良反应。显像清晰， 18F．HX4能选择性地浓聚于肿瘤组织内。结论：18F—HX4标记方法可靠、 方便，HX4临床应用安全，显像清晰，并能选择性地在肿瘤 内浓聚，为 进一步临床研究打下了坚实的基础。 【关键词】18F-HX4；放射性核素标记：安全性；PET；肿瘤乏氧 【中图分类号】R8 第二部分新型PET乏氧显像剂18F．HX4的 肿瘤乏氧显像评价 【摘要】目的：对 比新型PET乏氧显像剂18F-HX4与传统PET乏氧显 像剂18F-FMISO在恶性肿瘤患者的PET ／CT显像，并与内源性乏氧标志 物CA IX的表达水平进行相关性分析，评价18F-HX4作为PET乏氧显 复旦大学硕士学位论文 像剂的乏氧检测能力。材料与方法：2009年6月至2010年1月16例行 18F．HX4 PET ／CT乏氧显像的患者入组本研究。所有患者于 ¨F-HX4 PET ／CT显像第二天行 ¨F．FMISO PET ／CT显像。其中10例择 日行手术， 手术切除肿瘤送病理科作CA IX免疫组化染色和表达分析。比较 ¨F．Hx4及博F．FMISO显像SUVmax与T ／M值，并分别与CA IX表达 水平进行相关性分析。结果：18F．HX4与18F-FMISO显像均表现为9例 (11个病灶)显像阳性，7例 (9个病灶)显像阴性。11个阳性病灶”F-HX4 90min及120min显像的SUVmax及T ／M值分别为1．3l士0．33、1．56士0．42 (90min)、1．29士0．37、1．67士0．32(120min)。 ¨F．FMISO 120min显像 的SUVmax及T ／M值分别为1．73士0．41、2．00士0．65。CA IX免疫组化染 色分析，10位患者的11个标本中总阳性表达率为81．8％，表达(．)(+) (++)(+++)者分别为2、3、3、3例。比较MF．HX4 90rain显像与120rain 显像，SUVmax、T ／M值间的差异均无统计学意义 (t=0．762，p=0 ．466； t=．1．771，p=0．110)。”F．FMISO显像的SUVmax及T ／M值均高于 18F—HX4。”F．HX4显像SUVmax与CA IX表达水平高度相关， 18F．FMISO显像的SUVmax与CA IX表达水平中度相关，两者的T ／M 值均与CA IX表达水平无显著相关性。结论：18F．HX490min显像与 120min显像无显著差异 ，18F．FMISO显像SUVmax及T ／M值高于 ”F．HX4，但18F．HX4显像与CA IX表达水平关系更密切，18F．HX4可 作为PET乏