羟基喜树碱半固体脂质纳米粒制备工艺研究.docVIP

羟基喜树碱半固体脂质纳米粒制备工艺研究 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：羟基喜树碱半固体脂质纳米粒制备工艺研究 1 1 仪器与试剂 2 2 方法 3 3 结果 5 4 讨论 8 文2：乳康分散片制备工艺研究 9 1 仪器与试药 10 2 方法与结果 11 3 讨论 14 参考文摘引言： 14 原创性声明（模板） 15 文章致谢（模板） 16 正文 羟基喜树碱半固体脂质纳米粒制备工艺研究 文1：羟基喜树碱半固体脂质纳米粒制备工艺研究 Abstract：ObjectiveTo prepare hydroxycamptothecin semisolid lipid nanoparticles (HCPT-SSLN). MethodsBased on the single-factor experiment, the HCPT-SSLN was prepared by orthogonal design for optimization of formulation and technology. Then the obtained SSLN was evaluated. ResultsThe mean particle size of the prepared HCPT-SSLN was , Polydispeity index(PI) was , drug loading(DL) was ％, entrapment efficiency(EE) was ％, ξ potential was -; Placed at 4℃ for 6 months, the appearance, particle size and entrapment efficiency of SSLN were all HCPT-SSLN has high entrapment efficiency and drug loading, uniform particle size, good stability, which provides an exteive prospect for clinical application of HCPT. Key words：Hydroxycamptothecin; Semisolid lipid nanoparticles(SSLN); Preparation 纳米粒载药系统自1976年由Birrenbach首次报道以来，由于其具有可生物降解、低免疫性、有一定靶向性且制剂形式多样化等优点，至今已取得很大 发展 ［1］。固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles, SLN)是粒径为50～1000nm的新一代亚微粒给药系统［2］，它能将药物包裹于类脂核中而使药物稳定性增加，并具有缓控释、靶向、低毒等优点。羟基喜树碱(hydroxycamptothecin, HCPT)是拓扑异构酶Ⅰ(TOPO-Ⅰ)抑制剂［3～5］。它抗瘤谱广，且无交叉耐药性，目前已作为临床一线用药。但因其特殊的理化性质：水不溶脂难溶、内酯环结构不稳定等因素，使得目前临床应用受到了限制［6］。本研究在单因素考察的基础上，通过正交设计优选处方和制备工艺，以固体脂质和液体脂质混合物为载体材料制备HCPT的半固体脂质纳米粒(semisolid lipid nanoparticles, SSLN)，并对优化条件下制备的HCPT-SSLN纳米溶液进行了质量评价。 1 仪器与试剂 UNICAM UV500紫外分光光度计(英国Thermo Spectronic公司)；激光粒度仪-3000HS(英国Malvern Itruments Ltd)；冷冻干燥机(LABCONCO FreeZone 12L)；JEM-2010透射 电子 显微镜(TEM)(日本株式电子会社)；TMP-1型电子天平（德国Sartorius公司） 10-羟基喜树碱原料药(含量98％，四川广汉市生化制品有限公司)；Palmitic acid(十六酸，汕头市西陇化工厂)；Dynasan 118(三硬脂酸甘油酯，Sasol)；Corn oil(玉米油，Sigma)；注射用大豆卵磷脂(上海太伟药业有限公司)；Solutol HS 15(聚乙二醇15羟基硬脂酸醋，BASF)；Cremophor EL(氢化蓖麻油，BASF)；PEG-8-辛酸癸酸甘油酯(GATTEFOSSE)；辛酸/癸酸三甘油酯(浙江兰溪物美化工有限公司)；泊洛沙姆188(Sigma)；卖泽Myrj 59、苄泽brij 53(Sigma)，其它试剂均为分析纯；双蒸水用前经μm微孔滤膜过滤。 2 方法