利尿药与脱水药.pptVIP

本章小节 第一节 利尿药 第二节 脱水药 利尿药（Diuretics） 是直接作用于肾脏，促进电解质（主要是Na）和水的排出，增加尿量、消退水肿的药。临床用以减轻或消除体内过多细胞外液，形成的水肿或腹水。(马、牛产前、产后乳房水肿；猪肠毒血症，马的蹄叶炎，心肌类等产生的氮尿症。）水肿常见于心、肝肾等病，病因各有不同，但共同点是钠、水在细胞外液潴留。钠的滞留是水肿形成的主要因素。） 发展史： 自利尿药噻嗪类1957年问世以来，1961年氨苯喋啶，1962年利尿酸，1963年速尿相继出现，提高了治疗效果，也使利尿药的应用范围不断扩大。 Mechanism of Action： 回顾肾脏解剖生理。 肾脏是形成尿液，排除废物的器官，对调节体液电解质浓度和酸碱平衡起着重要的作用。肾脏是成千上百万的肾单位组成。 尿液形成,包括三个环节： （1）肾小球滤过， （2）肾小管和集合管的再吸收， （3）肾小管和集合管的分泌。 利尿药主要影响部位 1）影响肾小球的滤过机能： 目前常用的利尿药并影响肾小球的滤过而引起利尿，但其滤过率受肾血流量，有效滤过压及血浆胶体渗透压等因素的影响。如：严重心衰，由于肾循环障碍，肾血流减少，其滤过率降低，这时必须改变肾循环，才能使利尿药取得满意的效果。 2）影响肾小管和集合管的再吸收： 绝大部分原尿在肾小管中被重吸收。Na+是电解质中主要的再吸收对象，也是利尿药作用最密切的阳离子。 利尿药主要影响部位 近曲小管：原尿中Na+的50-60%是主动重吸收。大部分K+也在这里被再吸收。原尿在此保持等渗。 髓袢：当原尿流过髓袢时，由于受周围组织等高渗影响，水向外扩散，降支中原尿渗透压升高，直到乳头部达最高峰，髓袢升支对水的通透性极低，当原尿流至升支细段时，NaCl被动再吸收，结果形成低渗液。这样当原尿通过集合管时，原尿中水分就能按照管内外的渗透压透出集合管，使尿液浓缩。 远曲小管和集合管： 远曲小管和集合管吸收Na+占10%，可通过主动再吸收，和离子交换，吸收方式除Ｈ＋－Ｎa＋交换外，还有K+-Na+交换。在抗利尿素作用下集合管对水通透增加，可使尿液浓缩。 3）肾小管和集合管的分泌作用： 肾小管细胞还具有分泌功能，能向管腔内分泌氢离子（H+）与钾离子（K+），这些离子的分泌，可和Na+进行交换，使部分Na+被再吸收，这就是H+-Na+交换和K+-Na+交换过程。H+-Na+交换与碳酸酐酶有关。抑制该酶的药妨碍H+的分泌，使H+-Na+交换降低，Na+排出增加，产生弱利尿作用。 当醛固酮的作用被药物（安体舒通）对抗，或Na+的再吸收和K+的分泌被氨苯喋啶等药物直接抑制时，均可使Na+的排出增加，引起利尿。 利尿药的分类 高效利尿药：肾小球滤过率正常时，这类药物排出Na+强度为滤过Na+量的15%以上。包括呋喃苯胺酸（速尿）,利尿酸和汞撒利。 中效利尿药：在肾小球滤过率正常时，排出Na+强度为滤过Na+量的5%-10%。噻嗪类等 弱效利尿药：在肾小球滤过率正常时，这类药物的排Na+强度为Na+量的5%以下。包括保钾利尿药、安体舒通、氨苯喋啶，以及碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺等。 速尿和利尿酸 共同特点： 1作用强大、迅速；有失K+现象； 2作用于肾小管髓袢升枝粗段的Cl-和Na+再吸收； 3药理作用不受体内酸、碱平衡变化的影响。 Pharmacokinetics： 内服迅速吸收，空腹10min血中可测到，60-70min分达峰值，维持4-6小时，iv更快，2-10min血中可测到，30min达峰值，维持2-4小时。 Indication： 1.严重水肿（心、肝、肾病、心性水肿），特别是其它利尿药无效的水肿。肺水肿和脑水肿。 2.肾功能衰竭的预防，加速毒物的排除及促进上部结石的排除。 3.治疗高血压。 Adverse reaction: 1.电解质紊乱，引起低血钠、血钾、血氯、血压和碱血症。 2.也可引起高尿酸血症，高血糖症及耳聋。 3.消化系统引起恶心、呕吐、腹泻、胃出血，利尿酸比速尿严重。 4.少数人，肝C损害，皮疹，视力模糊等。 Prohibition: 1.应用强利尿药，注意补钾。 2.禁与链、庆大、卡那、新霉素等氨基甙类伍用。 3.小儿、孕妇、痛风、糖尿病、肝损害及急性肾衰的无尿阶段禁用。 双氢氯噻嗪（双氢克尿噻） Pharmacokinetics 脂溶性较高，内服吸收迅速而完全，肾脏含量最高，肝脏次之，其它组织含量很低。可通过胎盘分布于胎儿体内。主动从近曲小管分泌，肾的清除较快，多数药物在3-6小时内，以原型药从尿中排出。 Action: 1.直接作用于肾脏；主要作用髓袢升枝粗段的皮质部分，抑制该段肾小管对氯和钠的重吸收，致使腔内渗透压升高，水的重吸收随之减少，结果尿量及尿中NaCl排出增加，同时K+