复发转移性结直肠癌的化疗进展参考.pdfVIP

李进教授：复发转移性结直肠癌的化疗进展 复发转移性结直肠癌主要的治疗手段是化疗。已有的研究证实，与最佳支持治疗相比， 化疗能够显著延长患者的生存期， 并改善生活质量。 在第三代化疗药物问世前， 接受 5-FU/CF 传统化疗的患者中位生存期大约为 1 年，新一代化疗药物的联合使用可使中位生存期延长到 20 个月。相对于接受 BSC 患者生存期仅 3~5 个月而言，复发转移性结直肠癌接受化疗已经 达成共识， 而标准的化疗方案也逐渐明朗。 除了对细胞毒性药物进一步研究外， 近年来还研 究了小分子靶向药物和单克隆抗体在复发转移性结直肠癌的应用， 得到了许多令人鼓舞的新 研究成果。 特别是近来应用单克隆抗体与化疗联合方案可使中位生存期延长到 30 个月以上， 这是结直肠癌治疗史上了不起的进步。 而间歇化疗和序贯化疗的应用在不影响化疗效果的前 提下， 提高了患者的生活质量， 也成为近年来的研究重点。 本文就近年来晚期大肠癌的化疗 进展作一综述。 一、 氟尿嘧啶及其衍生物 几十年来，氟尿嘧啶 (fluorouracil ，5-FU) 一直是结直肠癌治疗最主要的药物，通过与亚 叶酸钙联合用药可以明显提高疗效。在晚期结直肠癌患者中， 5-FU 与 CF 的治疗到目前仍 然是晚期结直肠癌的基础治疗，单独应用有效率大约在 20%左右，并使中位生存期从最佳 支持的大约 6 个月延长至 11个月。de Gramont 采用部分连续静脉滴注 5-FU 的方式 (5-FU 400 mg/m2 静注 +CF 200 mg/m2 静滴 ) ，继之以 5-FU 600 mg/m222 小时持续静滴 第 1、2 天 ) ， 除了手足综合征的发生率有增加外， 血液系统和胃肠道系统毒性反应明显减少。 鉴于持续静 滴的优越性， de Gramont 后来又对其方案进行了改良， 取消了第 2 天 5-FU 静注及 CF 的静 滴，增加第 1 天 CF 用量， 以及增加持续两天滴注的 5-FU 量。最近有趋势将 5-FU 全部采 用持续静滴， 如 AIO 方案为 CF 500 mg/m2 2 小时静滴，随后 5-FU (2.6g/m2) 持续静滴 24 小 时，每周一次 (6 次 /8 周 )，中位生存期达到 16.9 个月，比以往的 Mayo 方案延长了近 6 个 月。因此， 2007 年版的 NCCN 指南中， Mayo 方案为代表的静脉推注 5-FU 的方式已不推 荐在临床上使用。有一点始终是国际肿瘤界的共识， 5-FU 或其衍生物是大肠癌治疗的最重 要的基石。 1998 年，卡培他滨应用于临床，其机理模拟了静脉持续滴注 5-FU 的药动学。卡培他滨 经口服吸收， 是一种经过 3 步酶代谢后转化为 5-FU 的前体药物。 卡培他滨的不良反应与长 时间持续静滴 5-FU 时相似，手足综合征更为突出，但中性白细胞减少发生率明显减少。有 2 项对卡培他滨与 Mayo 方案进行比较的随机临床试验报告表明， 接受卡培他滨治疗的患者 客观有效率 (有效率 )有中等程度的提高 (19% ～25%对 15%) ，两种治疗方案的总生存期中位 数相似 (12～ 13 个月 ) 。接受静脉使用 5-FU 方案治疗的患者更可能发生口腔溃疡和骨髓抑制， 而被分配接受卡培他滨治疗患者的手足综合征发生率升高。 后来的研究发现， 从治