复旦大学循证中心-临床试验的原则和方法定义.pdfVIP

临床试验的原则和方法 陈世耀，王吉耀 第一节 临床试验概述 一、临床试验的概念 临床试验是一种前瞻性试验研究，指在人为条件控制下，以特定人群为受试对象 (病人或 健康志愿者 )，以发现和证实干预措施 (药品、特殊检查、特殊治疗手段 )对特定疾病的防治、 诊断的有效性（包括药品的作用、吸收、分布、代谢、排泄）和安全性（不良反应）。临床 试验为比较两种或更多种诊断或治疗措施提供基础； 为诊断或治疗结果的正确性提供最大程 度的可信性； 为观察结果的差异提出有参考意义的结论。 狭义的临床试验指药物， 尤其是新 药在人体进行的 I 期到 IV 期新药临床研究，目的是获得新药在人体的药代动力学参数及评 价新药临床应用的疗效、适应症和安全性。 二、临床试验的起源 医学科学领域首次引入观察性临床研究见于希波克拉底的著述， 提出不仅要依靠合理的理 论，也要依靠综合推理的经验， 动物实验结果并不能证实在人体的效果， 因此药物实验应当 在人体进行。 1898 年丹麦医生 Fibiger 发表了著名的血清治疗白喉的半随机对照临床试验， 1948 年，在英国医学研究会领导下开展了世界上第一个临床随机对照试验 (Randomized Controlled Trial, RCT) ，肯定了链霉素治疗肺结核的疗效。接着在 1955 年， Truelove 进行了 胃肠病方面的首项 RCT ，以后， RCT 在临床各学科迅速开展，根据临床研究依据来处理病 人的观念已经形成，大样本、多中心的 RCT 取代了以往分散、个别的观察性研究和临床经 验总结。 三、新药临床试验 20 世纪初，青霉素、天花疫苗及现在普遍使用的维生素等新药的发现，曾拯救了无数人 的生命。 也有一些新药因为在广泛使用前对其安全性和有效性的认识不足， 致使很多人受到 无法挽回的损害乃至失去了生命。 在新药发展中所经历的沉痛教训， 使人们逐步认识到新药 上市前，必须经过科学、规范的药品临床试验，以充分证明其安全性和有效性。 世界药品临床试验管理的发展历史大致分为三个时期： 第一个时期， 20 世纪初至 60 年代，药品从无管理状态到药品临床试验管理体系逐步形成。 标志是 60 年代发生了一起震惊世界的反应停 (thalidomide tragedy) 事件。反应停是一种镇静 药物， 被广泛用于治疗妊娠引起的呕吐。 但实际上这一药品严重阻碍胎儿四肢的发育， 导致 婴儿出生时严重形体缺陷， 被称为海豹肢畸形。 由于当时欧洲各国对药品临床试验没有严格 的要求和管理， 所以该药未经临床试验就在欧洲和一些国家上市并被广泛使用。 数千名服用 这种药品的怀孕妇女生出相同的畸形胎儿时仍未能引起注意，致使 20 多个国家上万个这样 的畸形胎儿出生。 这一震惊世界的惨案， 使世界各国政府充分认识到必须通过立法， 来要求 药品上市前必须经过评价安全性和有效性的临床试验， 并赋予药品监督管理部门审批新药的 权力和行使强制性监督检查职能的重要性。 第二个时期， 20 世纪 70 年代至 80 年代，各国药品临床试验规范化和法制化管理逐步形 成。这一时期， 世界各国已十分重视药品上市前的临床试验， 要求生产