艾司西酞普兰 .pptxVIP

艾司西酞普兰艾司西酞普兰化学成份50% S构型艾司西酞普兰(100% S构型)抗抑郁活性艾司西酞普兰(100%S构型)西酞普兰(外消旋体)50% R构型无抗抑郁活性完全除去立体构型的区别R-西酞普兰S-西酞普兰作用机制的区别艾司西酞普兰西酞普兰S-西酞普兰与5-HT转运体的异构位点相结合可增加其与基本位点的结合力,延长结合时间,从而抑制5-HT的再摄取;而R-西酞普兰与5-HT转运体的异构位点结合后,降低S-西酞普兰与基本位点的结合力,减少结合时间。艾司西酞普兰即是将西酞普兰中50%的影响抗抑郁活性的R构型除去,使抗抑郁成分达到100%。Wennogle et al、, 1985;Plenge et al、,1991选择性最强的5-HT再摄取抑制剂SSRI类药物对人体单胺类物质的亲和力K i (n M)亲和力比值5-羟色胺(5-HT)去甲肾上腺素(NA)多巴胺(DA)NA/5-HTDA/5-HT草酸艾司西酞普兰1、1784127410710025000西酞普兰1、6619016540390010000舍曲林0、2671422270085氟伏沙明2、31427167906207300氟西汀1、159937645403400帕罗西汀0、1452684502700此外还发现艾司西酞普兰及其去甲代谢产物对140余种受体及结合位点均无明显亲和力Owens et al、,2001 Sanchez et al、,2003药动学:吸收迅速,生物利用度高 达峰时间短 吸收迅速 生物利用度高肝脏首过效应小绝对生物利用度80%。口服多次给药后平均4小时达到血浆峰浓度。100%经胃肠吸收不受食物影响。药动学:半衰期适中适合每天服用一次半衰期30小时 幸免因药物蓄积估计导致的副作用易于依照病情调整剂量或转换药物98%舍曲林95%95%氟西汀帕罗西汀80%草酸艾司西酞普兰药动学:血浆蛋白结合率低与其他药物发生相互作用的估计性较低合并用药最可靠的选择用法用量:用量少,服用简便用法:口服,可与食物同服。症状缓解后,应持续治疗至少6个月以巩固治疗。 最大剂量20mg/次每日一次常用剂量10mg/次每日一次规格:5mg/片(白色薄膜衣片),14片/盒10mg/片(白色薄膜衣片),7片/盒持续治疗的重要性76% relapse/recurrence if remission not achieved未达到治愈者,复发率76%(HAM-D17 ?7)25% relapse/recurrence when remission achieved达到治愈者,复发率25%Paykel ES, et al、 Psychol Med、 1995;25:1171-1180、治疗谱广:适合各型抑郁症及焦虑症2002年8月在美国上市,差不多成为抗抑郁的一线药物。 美国、欧洲批准 广泛抗抑郁广泛性焦虑惊恐障碍社交恐惧症重度抑郁症患者轻度抑郁症患者抑郁与焦虑共病被誉为“革命性的抗抑郁药物”起效快,迅速控制抑郁症状草酸艾司西酞普兰与文拉法辛起效时间比较1、草酸艾司西酞普兰组起效时间较文拉法辛组提早4、6天(p＜0、05)2、草酸艾司西酞普兰组症状缓解时间亦较文拉法辛组提早6、6天(p＜0、001)Montgomery et al、,2004与西酞普兰抗抑郁疗效比较***与西酞普兰相比疗效有显著差异(p＜0、05)有效:MADRS评分降低≥50% 缓解:最后MADRS评分≤12结论:草酸艾司西酞普兰有效率、缓解率均显著优于西酞普兰。艾司西酞普兰的疗效是西酞普兰的4倍10mg艾司西酞普兰和40mg西酞普兰疗效相当Lepola et al、,2003与文拉法辛抗抑郁疗效比较***与文拉法辛相比疗效无显著差异有效:MADRS评分降低≥50% 缓解:最后MADRS评分≤10不良反应导致的停药率:艾司西酞普兰4、1%,文拉法辛16%(p＜0、1)。结论:草酸艾司西酞普兰抗抑郁疗效与文拉法辛相当,耐受性显著优于文拉法辛。Robert J、 et al、,2004疗效比较卓越的抗焦虑疗效草酸艾司西酞普兰与帕罗西汀抗焦虑比较不良反应比较**** *与帕罗西汀相比疗效无显著差异 **与帕罗西汀相比停药率有显著差异P=0、02 结论:草酸艾司西酞普兰与帕罗西汀抗焦虑疗效相当,不良反应发生率明显低于帕罗西汀。Robert J、 et al、,2005治疗重症抑郁患者显著优于同类产品草酸艾司西酞普兰与SSRI类药物及文拉法辛在治疗重症患者中疗效比较正值表示有利于草酸艾司西酞普兰负值表示有利于对比物总体差异研究结束时以MADRS总分表示的疗效估计差异结论:在治疗重症抑郁患者时,草酸艾司西酞普兰的疗效显著优于同类SSRIs药物,与文拉法辛的疗效相当。重症患者:MADRS总分≥30分ESC=草酸艾司西酞普兰;CI