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病理生理学-发热 体温升高 生理性体温升高 病理性体温升高 月经前期 剧烈运动 发热（调节性体温升高，与SP 过热（被动性体温升高，超过SP 四、概念： 由于致热原的作用使体温调定点上移 而引起调节温升高（超过0．5℃） 三、体温升高 第二节 病因和发病机制 一、发热激活物 激活产内生致热原细胞产生和释放内生致 热原的物质，又称EP诱导物，包括外致热 原（exogenou pyrogen）和某些体内产物。 （－）外致热原 1．细菌：（l ）革兰氏阳性菌及其外毒素 （2）革兰氏阴性菌及其内毒素 （3）分枝杆菌 2．病毒 3．真菌 4．螺旋体 5．疟原虫 （二）体内产物 1．抗原抗体复合物 2．类固醇 本胆烷醇酮（etiocholanolone） （三）其它：尿酸结晶 二、内生致热原（endogenous pyrogen，EP） 概念： 产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的 能引起 体温升高的物质． （一）内生致热原的种类： 1．白细胞介素 -1（ interleukin –1，IL-1） 2．肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 3．干扰素（interferon，IFN） 4．白细胞介素-6（interleukin-6，IL6） 5 ．其它： 1．IL-1 ⑴ 是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞 及肿瘤细胞等细胞产生； ⑵ 多肽类物质，分子量为 17000，有IL-1α和IL-1β 两种亚型； ⑶ 不耐热，70℃30min即丧失活性； ⑷ IL－l导入大鼠的POAH→热敏神经元的放电频率↓ 冷敏神经元放电频率↑，IL-1给鼠、家兔等动物静 脉内注射均可引起典型的发热反应。 2．TNF ⑴ 由巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放； ⑵ 有TNF α和TNF β两种亚型，重组的人 TNF α（ rh TNF α） 分子量为17000， rh TNF β分子量为25000； ⑶ 不耐热，70℃30min失活； ⑷ 将TNF给家兔、大鼠等动物静脉内注射可引起明显的 发热反应，脑室内注射可以引起明显的发热反应并且 伴有脑室内PGE含量的升高； ⑸ TNF在体内和体外都能刺激IL-l的产生。 3．IFN ⑴是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，主要 由白细胞所产生； ⑵有多种亚型，与发热有关的是IFNα和IFNγ； ⑶不耐热，60℃40分钟可灭活 ； ⑷反复注射可产生耐受性 。 4．IL-6 ⑴是一种由184个氨基酸组成的蛋白质，分子量为 21000，由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞 等分泌； ⑵ET、病毒、IL－l、TNF、血小板生长因子等都 可诱导其产生和释放 ； ⑶给兔、鼠静脉或脑室内注射IL-6，可致体温明显 升高。 5 ．其它 ⑴白细胞介素一2（interleukin-2，IL-2）； ⑵巨噬细胞炎症蛋白-1（macronhage inflammatory protein-l，MIP-l）； ⑶睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor， CNTF、）； ⑷白细胞介素-8（interleukin-8，IL- 8）； ⑸内皮素（endotheli）。 （二）内生致热原的产生和释放 产EP细胞包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细 胞、星状细胞、肿瘤细胞等。 LPS激活细胞的方式： LPS LBS LPS-LBS sCD14 LPS-sCD14 上皮细胞内皮细胞 mCD14 LPS-LBS-