2007第四期分析和总结.pdfVIP

药物与临床 浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介 药物代谢动力学（ Pharmacokinetics ， PK）：简称药动学，主要研究药物对机体的 作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。药物效应动力学（ Pharmacodynamics，PD）： 简称药效学，主要研究机体对药物的处置的动态变化。过去对 PK与 PD多是分隔看待， 实际上这两个过程是同时进行着，并且有着互相的联系。 PK/PD 旨在研究某一给药剂量的时间 - 效应过程。 PK/PD研究已成为现代药物治疗学 的热点。依据不同抗菌药物 PK/PD参数，即其抗菌活性与血药浓度或作用时间的相关性， 抗菌药物分为浓度依赖性、时间依赖性且半衰期较短、时间依赖性且抗菌活性持续时间 较长者（如抗菌药物后效应， PAE）三种，此种分类为不同药物的给药方案提供重要依 据。浓度依赖型及时间依赖型抗菌药物的特点及应用参见下表： 抗菌药物分类 特 点 应用举例 氨 基 糖 苷 类 ①抑菌活性随药物的浓度升 氨基糖苷类日剂量 1 次使用与传统方 浓 氟 喹 诺 酮 类 高而增强，当 Cmax大于致病 案相比，疗效不变或有所加强而某些 度 两 性 霉 素 B 菌 MIC 的 8-10 倍时，抑菌活 耳、肾毒性显著减少。 依 甲硝唑 性最强。 赖 ②有较显著的 PAE。 型 ③血药浓度低于 MIC 时对致 病菌仍有一定的抑菌作用。 青 霉 素 ①当 C超过对致病菌的 MIC以 ①t 1/2 2h 的 β内酰胺类（头孢替坦、 头 孢 菌 素 后，其抑菌作用不随浓度的升 头孢尼西），给药 1～2g，可使 TMIC 氨 曲 南 高而有显著的增强， 而与药物 达 12h 到 24h。 半 林可胺类 C 超过 MIC 的时间密切相关。 ②t 1/2 介于 1～2h 的 β内酰胺类 （头孢 衰 一般 24 小时的时间应维持在 唑啉、头孢他啶、氨曲南） ，每日给 期 50% ～ 60% 以 上 。 药 2-3 次，即可使大部分给药间隔时 较 ② 仅 有 一 定 的 PAE 或 没 有 间中的药物浓度高于 MIC。 短 PAE。 ③其他头孢菌素和大多数青霉素 t 1/2 时 ③低于 MIC的 C一般无显著的 为 30-60min ，推荐用法为 4～6g 给药 间 抑菌作用。 一次，需每日超过三次给药。 依 赖 大环内酯 亚胺培南及美洛培南对繁殖期及静 型 碳 青 酶 烯 止期细菌均有强大的杀菌活性，又显 糖肽类 （如 示较长的 PAE，所以该类药物可适当 半 万古霉素） 延长给药间隔。 衰 唑 类 抗 真 期 菌药物 较 长 注：①C：药物浓度② t 1/2 ：半衰期③ MIC：药物最小抑菌浓度④ PAE：抗菌药物后效应