化疗药物分类和作用机制.pptVIP

化疗药物分类和作用机制 化疗药品分类（依据起源和作用机制）: 1.烷化剂: 氮芥、苯丁酸氮芥、美法仑、环磷酰胺、异环磷酰胺、赛替派、达卡巴嗪、替莫唑胺 2.抗生素类: 柔红霉素、阿霉素、脂质体阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、博莱霉素、米托蒽醌、放线菌素D 3.抗代谢药品: 甲氨蝶呤、培美曲塞、氟尿嘧啶、替加氟、阿糖胞苷、吉西她滨 4.植物类药: 长春新碱、长春花碱、长春瑞滨、紫杉醇、多西她赛、依靠泊苷、拓扑替康 5.铂类: 顺铂、卡铂、草酸铂、奈达铂 6.激素类: 雌激素、雄激素、三苯氧胺、芳香化酶抑制剂、抗雄激素药品、LH-RH类似物 7.靶向类药品: 小分子药品: 伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、拉帕替尼、苏尼替尼 单克隆抗体: 利妥昔单抗、西妥昔单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗 化疗药 作用机制分类: 1.直接破坏DNA 2.间接破坏DNA 3.作用于微管蛋白 4.蛋白质合成 抑制剂 1.直接破坏DNA: （1）烷化剂: 有一个或多个活泼 烷基, 所含烷基能与细胞 DNA、RNA或蛋白质中亲核基团烷化可形成交叉联结或引发脱嘌呤, 使DNA链断裂, 在下一次复制时, 又可使碱基错配, 造成DNA结构和功效 损害 。 （2）铂类: 类似于双功效烷化剂, 铂原子只有顺式才有作用, 反式无效。 （3）DNA嵌合类: 能插入DNA 双螺旋链, 改变DNA 模板性质, 抑制DNA聚合酶从而抑制DNA、RNA合成。 如: 放线菌素D、阿霉素、柔红霉素等。 2.间接破坏DNA: （1）影响核酸合成（抗代谢药）: 利用其本身化学结构与体内 核酸代谢物相同, 从而竞争同一酶系, 影响酶与代谢物间 正常生化反应速率, 而降低或取消代谢物 生成; 或以“伪”物质身份参与生化反应, 生成无生物活性 产物, 而阻断某一代谢, 致使该合成路径受阻。 如: 氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。 （2）产生自由基引发碱基损伤和DNA链断裂。 如 : 博来霉素、丝裂霉素。 （3）抑制DNA拓扑异构酶, 使DNA与酶蛋白结合形成易解离 复合物趋于稳定和僵化, 从而使DNA链断裂。 如: 伊立替康、拓扑替康等。 3.作用于微管蛋白 : 关键作用妨碍微管形成或促进分解, 从而抑制有丝分裂。如: 长春新碱、长春碱等。 4.蛋白质合成 抑制剂: 利用其本身 化学结构与氨基酸结合, 以“伪”物质身份参与生化反应, 生成无生物活性 产物, 而抑制蛋白质合成。 如: 嘌呤霉素。 化疗药对细胞增殖周期及各时相不一样作用分类 细胞周期: DNA合成前期（G1） : 指细胞分裂终了到开始合成DNA之间 这段时期, 约占细胞周期 1/2。 DNA合成期（S）: 关键合成DNA, 同时也合成RNA和蛋白质, 约占细胞周期 1/4。 DNA合成后期（G2）: 亦称有丝分裂前期, 为DNA合成结束后 一段间期, 此期内RNA和蛋白质继续合成, 约占细胞周期 1/5。 有丝分裂期（M）: 约占细胞周期 1/20, 分为前、中、后、末四个时相, 该期内RNA合成停止。蛋白质合成降低, 细胞含有二倍 DNA, 分裂成二个G1期子细胞。每个子细胞可立刻进入下一细胞周期, 或进入非增殖状态, 即G0期。 细胞增殖周期 S DNA合成期 G2 分裂前期 M 分裂期 无增殖力细胞 G0 静止期 G1 合成前期 化疗药对细胞增殖周期及各时相不一样作用分类 1. 细胞周期非特异性药品（CCNSA）: 对整个增殖周期中 细胞都有杀灭作用。呈剂量依靠性, 推荐大剂量间歇性给药。 如: 烷化剂、抗生素类和激素类。 2. 细胞周期特异性药品（CCSA）: 只对某一时相有杀伤作用 药品,关键杀伤增殖期 细胞, G0期细胞不敏感。呈时间依靠性, 推荐小剂量连续给药。 如: 抗代谢和植物类。 烷化剂 环磷酰胺（CTX, cyclophosphamide） 氮芥衍生物, 属细胞周期非特异性药品, 在体内经细胞色素P450(CYP450)活化后, 产生含有烷化活性 磷酰胺氮芥, 发挥其细胞毒作用。 异环磷酰胺（IFO, ifosfamide） 细胞周期非特异性药品, 与DNA发生交叉联结, 抑制DNA 合成, 也可干扰RNA 功效, 经肝药酶活化生成异磷酰胺氮芥, 发挥其细胞毒作用。 抗生素类 阿霉素（ADM, adriamycin） 细胞周期非特异性药品, 嵌入DNA 相邻碱基对, 使DNA链裂解, 阻碍DNA及RNA 合成。 表阿霉素/表柔比星（EPI, epirubicin） 细胞周期非特异性药品