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化疗药物相关肺损伤 诊疗 发病率 发病机制 多种化疗药品引发肺损伤 情况 1 烷化剂 1.1 异环磷酰胺（ifosfamide, IFO） 肺损伤多见于与其她抗肿瘤药品联用时。一项相关多烯紫杉醇与IFO Ⅱ期临床试验中, 联合诊疗后3例NSCLC 患者（6% ）发生了间质性肺炎, 其中2例死于呼吸衰竭, 肉瘤患者中亦有致死性 报道。 1.2 环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX） 多在用药3 周-3年后发生肺损害, 关键为单核细胞肺泡炎, 多数患者在停药和使用激素诊疗后恢复。 1.3 替莫唑胺相关其安全性及疗效 Ⅰ、Ⅱ期临床试验资料有限, 其中一项Ⅱ期临床试验是相关替莫唑胺诊疗复发及进展 脑转移癌, 肺炎发生率4.8%。 2 抗肿瘤抗生素类 2.1 阿霉素（adriamycin, ADM） 肺毒性少见。脂质体阿霉素输液反应发生率8% , 多于开始输注后1 min-5 min出现, 停止输注后5 min-15 min 即缓解。体外研究显示脂质体阿霉素促进中性粒细胞附壁于脐静脉内皮细胞, 可能因为脂质体阿霉素输注时可出现临时 中性粒细胞降低, 所以中性粒细胞粘附并隔离于肺循环可能是输液时急性呼吸困难 潜在机制。也有少数文件报道了几例淋巴瘤患者发生阿霉素诱导机化性肺炎 病例。 2.2 表阿霉素（epirubicin, EPI ）肺毒性多见于与其她抗肿瘤药品联用时。胸部放疗后数周内接收EPI 化疗 患者中少数可发生严重肺炎。在一项研究中[14] , 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-Fu ）、EPI 及环磷酰胺诊疗乳腺癌, 间质性肺炎发生率9%（4/44 ）。尽管不能确定是EPI 引发, 不过EPI可能加强其她药品或放疗 肺毒性。 3 核苷类似物 3.1 吉西她滨一个脱氧胞嘧啶核酸类似物, 抗瘤谱广泛, 关键是非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC ）及胰腺癌。10% 左右患者会在输注后数小时内发生呼吸困难, 支气管痉挛发生率0.6% , 极少造成诊疗中止。大规模临床资料 综合分析表明吉西她滨相关肺性损伤 发生率为0.02%-0.27% 。原有肺部基础疾病、胸部放疗及联合化疗是危险原因。文件报道 病理改变包含: ①毛细血管渗漏综合征伴肺水肿; ②弥漫性肺泡出血; ③局灶性肺泡出血。肺功效检验可有限制性通气障碍及弥散功效减低。泼尼松60 mg/d 可在数日内起效。 3.2 氟达拉滨一个核苷类似物, 用于低度恶性淋巴瘤。对于其肺毒性最多 报道是机会性感染, 直接 肺毒性报道较少。病理改变有间质性肺炎或嗜酸细胞性肺炎。Helman 等报道氟达拉滨相关肺损伤发生率为8.6% （9/105 ）。胸片及胸部CT 表现为间质和/或肺内浸润影; 活检标本提醒为慢性弥漫性间质炎症及纤维化。全部患者类固醇初始诊疗有效, 但其中1例不能耐受减量最终死亡。 4 紫杉类紫杉类药品包含紫杉醇及多烯紫杉醇, 能抑制微管网 重建, 关键用于乳腺癌、卵巢癌及肺癌。肺炎 发生率分别为0.73%-12% 和7%-26% 。呼吸困难、咳嗽、低氧血症及肺浸润通常于诊疗后 1周-3个月内出现。可能 危险原因有: ①每七天及2周方案 危险高于3周方案; ②同时应用吉西她滨及伊立替康可增加肺损伤 危险性。有部分严重肺炎及肺纤维化致死 病例报道。轻型病例可自发缓解、或小剂量激素诊疗有效。胸部影像表现为双肺网状或网状结节状不透光区、灶状病变、双侧灶状密度减淡区, 多以双上叶显著。肺损伤 机制可能与过敏反应相关, 严重者造成支气管痉挛及低血压。 5 拓普异构酶抑制剂 5.1 伊立替康（irinotecan, CPT-11） 拓普异构酶Ⅰ抑制剂。相关 肺损伤呈剂量依靠性。中重度肺炎发生率2%-16% , 其中9% 会进展至严重 低氧血症及呼吸衰竭, 需机械通气诊疗。致死性肺炎发生率为1%-3.5%[3]。 5.2 拓普替康（topotecan） 拓普异构酶Ⅰ抑制剂, 呼吸困难发生率3%-4% 。拓普替康诱导肺毒性（包含弥漫性肺泡损伤、机化性肺炎、轻度间质性纤维化伴肺泡内巨噬细胞增多） 病例报道较少。 6 铂类奥沙利铂（oxaliplatin, OXA ）该药是三代铂类。间质性肺炎及肺纤维化多发生于开始诊疗后 3-6 个月, 表现为数月内缓慢进展 干咳及呼吸困难, 病程也可是忽然加重。呼吸衰竭造成死亡见于症状出现后10-20 天。类固醇诊疗不一定有效。 7 沙利度胺用于多发性骨髓瘤及其她肿瘤。呼吸困难发生率4%-54% 。沙利度胺诊疗后白细胞降低 患者还可发生机会性感染, 如卡氏肺囊虫肺炎、带状疱疹或