高尿酸血症及痛风讲义PPT课件.ppt

高尿酸血症与痛风; 高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢障碍性疾病 高尿酸血症：是指血尿酸浓度超过正常范围的上限。 痛风(Gout)：是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病，其临床特点为高尿酸血症及由此而引起的痛风性急性关节炎反复发作，痛风石沉积，痛风石性慢性关节炎和关节畸形，肾尿酸结石和(或)痛风性肾实质病变。上述病变可单独或联合存在。 ; 痛风的历史 痛风，是古代流行最多的疾病之一，多为帝王将相富贵者所患，因此又称为“帝王病”、“富贵病”。最早记载痛风的是在《圣经》中。古埃及一至少在7000年前的木乃伊上，发现了最古老的尿酸盐性肾结石。在埃及的古墓中发现一老年男性踇指骨骼上有一个包块，经化学分析鉴定是尿酸盐。; 希腊神学家Lucian这样描述痛风： 手指脚端，红肿酷痛 骤然而至，屡犯时缓 蛀骨如蠹，久成石结 运动受限，累及脏腑 反复发病，危及生命; 公元前460-370年，医学家希波克拉底完成有史以来第一部完整、记实的痛风临床巨著。他对痛风关节炎的特征有三句格言： 1、官宦不患痛风； 2、绝经后的妇女方有可能患痛风； 3、青年男性由于荒淫无度才有痛风（男性起在青春性成熟后）。; 公元前1500年，埃及的草纸处方印章记有秋水仙碱治疗痛风。中医《素问》（东汉末年）有痹论专著。 ;流行病学;尿酸代谢; 5-磷酸核糖 PRPP合成酶 1-焦磷酸-5-磷酸核糖（PRPP） PRPPAT 鸟嘌呤核甘酸 次黄嘌呤核甘酸 腺嘌呤核甘酸 次黄嘌呤核甘 腺嘌呤核甘 HGPRT 次黄嘌呤 鸟嘌呤 黄嘌呤 腺嘌呤 黄嘌呤氧化酶 尿酸; 尿酸的排泄 肠道：20%-25%； 细胞内分解：2%； 肾脏：最主要，肾小球滤过的尿酸98%被 肾小管重吸收，尿酸的排泄主要靠 肾小管的再分泌。 ; 尿酸的生理作用 清除氧自由基和其他活性自由基； 保护肝肺和血管内皮细胞DNA，防止细胞过氧化； 延迟免疫淋巴细胞和巨噬细胞凋亡，维护机体免疫力； 房水高尿酸水平可能保护视网膜。; 高尿酸血症的病因分类 原发性： 尿酸排出过少； 尿酸产生过多； 酶缺陷（PRPP合成酶，PRPPAT，HGPRT）。 继发性： 核酸代谢加速； 肾脏排泄尿酸过低 ； 药物性； 其它。 ; 原发性高尿酸血症 尿酸清除过少： 约占痛风病人的90%； 尿尿酸600mg/d（ 5天限制嘌呤饮食）； 通常肾功能和尿酸的生成正常； 可能机制：滤过减少，肾小管重吸收增加或分泌减少； 可能病因：多基因遗传缺陷。; 原发性高尿酸血症 尿酸产生过多： 占原发痛风的10%； 5天限制嘌呤饮食后，尿尿酸600mg/d，（普食时尿尿酸1000mg/d）； 病因：主要是嘌呤代谢酶的缺陷，多数为多基因缺陷； 单基因酶的缺陷：PRPP合成酶、 HGPRT、 PRPPAT。;病理和病理生理; 血尿酸↑ 尿酸盐结晶在关节腔内的沉积 白细胞吞噬尿酸盐结晶 细胞内的溶酶体等破坏 释放蛋白水解酶，激肽组胺和趋化因子 炎症细胞释放IL-1，IL-6，TNF 局部血管扩张，渗透性增高，