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盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因及其合成方法 1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来 麻醉药在临床上发挥着特别重要的作用，因为可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解无效等弊端，使应用遇到限制。为了找寻更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的构造进行解析、简化和改造。 盐酸普鲁卡因到现在仍为临床宽泛使用的局部麻醉药，拥有优秀的局部麻醉作用，毒性低，五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部关闭疗法。 盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，供给了从解析活性天然产物分子构造下手进行药物化学研究的一个经典例证。 早在 1532 年人们就知道秘鲁人经过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。 1860 年 niemann 此后树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。 将可卡因完整水解或部分水解，获得水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉作用。 用其余羧酸取代苯甲酸与爱康宁成脂， 麻醉作用减低或完整信息， 由此 苯甲酸在可卡因的局麻作用中起侧重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用没关。依据这一发现，对可卡因的构造进行 了各样改造。在 1940 年开发合成了拥有优秀麻醉作用的普鲁卡因（ procaine）.此后，局部麻醉药开始了一个新的历程。 2、 盐酸普鲁卡因的化学名、构造式、性质 盐酸普鲁卡因别名奴佛卡因，化学名是 4-氨基苯甲酸 -2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。局部麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及关闭疗法等。 其分子构造式是 H2N COOCH 2CH 2N(C 2 H5 )2 . HCl 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻木感，易溶于水，略溶于乙醇，微简单三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳固，但对光敏感觉避光保留。从构造中我们可 以看出本品有酯键易发生水解， 水解速度受温度和 pH 值的影响较大，随 pH 增大水解速度加速， 在—时最稳固，温度高升水解速度也会增大，所以在制备保留中要严格控制好温度及 pH 值。 因为构造中有芳伯氨基，简单发生氧化变色，其反响也受温度及 pH 值的影响，而且拥有重氮 化巧合反响。在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β -萘酚生成猩红色的偶氮化合物。 3、盐酸普鲁卡因的合成 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。 盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸 2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学构造式为： H2N COOCH 2CH 2N(C 2 H5 )2 . HCl 盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点 153~157℃。 易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。 以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化获得硝基卡因，再经复原、成盐即制得盐酸普鲁卡因。 合成路线以下： O2 N HOCH 2CH 2N(C 2 H5)2 COOCH 2CH 2N(C 2 H5 )2 COOH O2N 二甲 苯 Fe , HCl 20% NaOH H2N COOCH 2CH 2N(C 2 H5)2 . HCl 浓盐酸 H2 N COOCH 2 CH2 N(C 2H5 )2 H2N COOCH 2 CH2 N(C 2H5)2 . HCl 4、合成操作步骤 （1）对 -硝基苯甲酸 -β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备 在装有温度计、分水器及回流冷凝器的 500 mL 三颈瓶中，投入对 -硝基苯甲酸 20 g、β -二 乙胺基乙醇 14.7 g、二甲苯 150 mL 及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为 145℃），共沸带水 6 h。撤去油浴，稍冷，将反响液倒入 250 mL 锥形瓶中， 搁置冷却，析出固体。将上清液用倾注法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留 物以 3% 盐酸 140 mL 溶解，并与锥形瓶中的固体归并，过滤，除掉未反响的对 -硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。 说明： 羧酸和醇之间进行的酯化反响是一个可逆反响。反响达到均衡时，生成酯的量比较少（约 %），为使均衡向右挪动，需向反响系统中不停加入反响原料或不停除掉生成物。本反响利用二甲苯和水形成共沸混淆物的原理，将生成的水不停除掉，进而打破均衡，使酯化反响趋于完整。因为水的存在对反响产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应预先干燥。 考虑到教课实验的需要和可能，将分水反响时间定6 h，若延伸反响时间，收率尚可提 高。 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增加，毛细管拥塞操作不方便。回收的二甲苯能够套用。 对 -硝基苯甲酸应除尽，不然影响产质量量，回收的对 -硝基苯甲酸经办理后能够套用。 （2）对 -氨基苯甲酸  -β-二乙胺基乙醇酯的制备 将上步获得的滤液转移至装有