原料药中残留溶剂限度的确定方法.docxVIP

原料药中残留溶剂限度的确定方法 前言 药品的三个性质为安全、有效和质虽可控。杂质的研究应从 对药品安全性和质虽可控性两个方面的影响来考虑。化学试 剂作为广义概念上的杂质的一部分，也需要评估其残留对药 品安全性和质虽可控性的影响，其残留限度的制定也是如此。 如某化学试剂有基因警示结构，其限度应根据相应指导原则 （?ICHM稔）制定。如为无机盐，应根据无机盐的控制策略 及相应指导原则制定，在 API成品检测炽灼残渣，研究元素 杂质（〈〈ICHQ3D）等。某些有机试剂如残留溶剂中的四类溶 剂的限度则应该先查找相应的安全性的数据，如动物毒理研 究数据、职业环境暴露虽研究数据等，然后根据安全性的数 据计算相应的残留限度。本文着重论述如何根据查到的安全 性的数据计算化学试剂允许的残留限度。 通过PDE 计算限度 ICHQ3C中收载了 PDE的计算方法： PDE = NOEL x Mass Adjustment/[F1 x F2 x F3 x F4 x F5] 其中PDE为允许日暴露虽，单位为 mg/天；NOEL^该杂质的 最大无作用的剂虽，单位为 mg/kg/天。 Mass Adjustment为体重调整系数，一般取为50kg°F1?* F5 为各种修正因子，其含义与应取的值请查阅 ICHQ3C1应内 容，不再细述。 通过以上公式得出 PDE的值之后，然后除以药品的最大日剂 虽，即得出该化学试