巴西药品注册.pdf

巴西药品注册 一、背景 巴西医药市场国内生产严重不足，国产药品仅占市场需求的40%，需要大量进口医药原料和成品 药，其中制药原料的主要来源是中国和印度。 巴西药品的管理部门是巴西全国卫生检测局(ANVISA-AgenciaNacionaldeVigilencia Sanitaria)对在巴西生产销售的药品进行注册登记管理。 二、巴西药品注册要求内容  1.法规文件 1.1注册申请表 1.2现场检查付费原件 1.3公司营业执照复印件 1.4公司商业授权复印件 1.5公司特殊商业授权复印件，如有特殊控制物质时 1.6ANVISA颁发的产品生产线符合GMP证书复印件 1.7如必要，进口产品时进口商需提供ANVISA颁发的GMP证书复印件 1.8.如必要，进口原料药产品时进口商需提供ANVISA颁发的包装生产线GMP证书复印件 1.9 CPP 1.10明确产品进口的阶段 1.11申明同时注册的类似药品 1.12如必要，申明同时启动注册的仿制药和类似药 1.13原辅料厂商的TSE申明 1.14说明书和一级、二级包装设计稿 1.15参比制剂说明书复印件 1.16条码说明  2.产品报告 2.1药品剂型 2.2配方 2.3有效期 2.4储存条件 2.5内包装描述 2.6治疗等级 2.7制造商名称 2.8使用限制 2.9批量 2.10生产工艺步骤 2.11设备的使用，设计，操作和容量要求 2.12三批生产记录 2.13批标准  3.质量报告 3.1辅料的质量标准，分析方法及参考资料 3.2原料药信息 3.2.1ANVISA颁发的原料药厂商GMP证书，仅针对部分原料药 3.2.2API注册证，仅针对部分产品 3.2.3API制造商基本信息 3.2.4API基本信息 3.2.5API 合成路线流程图 3.2.6API制造商的质量标准和分析方法及使用的药典标准 3.2.7API制造商的分析报告 3.2.8根据合成路线的主要杂质的定量和限度等 3.2.9立体异构体数据 3.2.10多形态数据 3.2.11制剂厂商的质量标准和分析方法 3.2.12制剂厂商三批次中使用的原料药的批分析报告 3.3制剂数据 3.3.1质量标准和分析方法 3.3.2分析方法验证 3.3.3三批次分析报告 3.4内包装的质量标准和分析方法 3.5稳定性 3.5.1IV区三批次稳定性研究报告 3.5.2光稳定性 3.5.3重组溶液 3.5.4降解产物 3.6稀释液 3.6.1ANVISA颁发的稀释液生产线GMP证书复印件 3.6.2IV区三批次稀释液稳定性报告 3.6.3生产报告 3.6.4QC报告 3.7BE认证 三、原料药API 的注册 注册文件需要如下信息  总则： a)通用名b)CAS 号;c)化学名; d)同义词 e) 化学式和结构式; f)分子量; g)物理形态 h)熔点沸点t; i)溶解度; j)干燥失重; k) 物理性质Physicalcharacteristics(晶型/无定型，粒径，溶解性 等); l)pkaandpH; m)储存条件; n)感官性质.  原料药API生产过程 a)工厂： 全名、完整地址、生产个阶段的负责人，质量控制负责人 b)生产过程描述：包括材料、设备、生产条件（如温度、pH、时间、压力等等）和过程控制 c)各阶段的鉴定和标准：包括测试和接收标准; d)生产流程图：标明中间体和可能的杂质,和各化合物结构的解释; e) 原材料、溶剂、催化剂等; f)生产和产量; g)原材料的分析指标和包材。  物理化学性质 a)工业生产的批号，官能团验证，原料药的化学结构、分子式的 b)可能的旋光异构体 c)多晶型，药用所用的晶型的特性，以及其他的特性  杂质： a)可能的杂质，简要描述，标明来源 b)来源于加工和合成的杂质：起始原料，相关物质，中间体，降解产物，试剂，催化剂 c)无机杂质：试剂、催化剂、重金属、无机盐; d)残留溶剂  API质控指标 a)(?) b)Aspect; c)鉴别; d)剂型; e) 杂质; f)物理化学性质(pH, 熔点等); g)粒度; h)晶型，包括其他可能的晶型的分析方法和分析结果; i)有手性的药物要有手性测试; j)水分; k) 微生物限量（无菌、内毒素） l)旋光性. 分析报告需要来自3个批号，有鉴定、批号、分析标准和结果。 分析方法 包括分析方法及其验证 包材 内包装和外包装 稳定性和光敏感性：需