抗菌药物的合理使用PPT课件2.ppt

一次静滴2g，一日2次给药： 静滴结束时血药浓度约120.5×2=241ug/ml 大约经过4个半衰期到16ug/ml，即：241→120→60→30→16 超过MIC的时间：（4×2h）×2次 = 16h 青霉素类、头孢菌素类，一日剂量一次使用的担忧： 血药浓度可能超过中毒浓度，患者出现中毒反应。 临床疗效降低。 如果发生医疗纠纷或医疗事故，诉诸法律，很可能败诉。→不符合临床诊疗指南，超说明书用药。 注射用青霉素钠一次960万单位静滴： 正常成人，青霉素血消除半衰期约30分钟，我们计算一下，经过6小时，也就是经过12个半衰期，即剩下 2-12 = 1/4096 1→1/2→1/4→1/8→1/16→1/32→1/64→1/128→1/256→→→→1/4096 《国家基本药物处方集（2012年版）》： 【药代动力学】：青霉素钠，肾功能正常情况下，约75%的给药量于6小时内自肾脏排出。 【用法用量】：成人，一日200万～2000万单位，分2～4次静滴。 《内科学》（第7版），陆再英、钟南山主编，人民卫生出版社，第332页 感染性心内膜炎：首选青霉素，一日1200～1800万单位，分次静滴，每4小时给药一次。 用药前必须详细询问过敏史。 青霉素使用前必须做皮试，既往有青霉素过敏史者，一般不再选用青霉素。 因水溶液不稳定，易水解，必须现配现用，采用0.9%氯化钠注射液配制，应单独输液，不可加入其它药品。 发生过敏性休克必须就地抢救。 浓度依赖性抗菌药物：是指抗菌作用具有浓度依赖性，药物血药浓度峰值（Cmax）越高，抗菌作用（杀伤力与杀伤速度）越强。 包括：氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B、硝基咪唑类等。 浓度依赖性抗菌药物的特点： 抗菌活性与Cmax相关，当Cmax大于MIC的8～10倍时，抗菌活性最强； 有较显著的PAE。 任何药物都有不良反应。 应当熟悉常用抗菌药物的不良反应，权衡利弊。 抗菌药物的不良反应包括过敏反应、毒性反应、二重感染等。 β内酰胺类药物的过敏反应 氨基糖苷类的耳毒性、肾毒性 万古霉素、去甲万古霉素的肾毒性 磺胺类的固定性药疹（复方气管炎片含有磺胺甲噁唑、甲氧苄啶） 喹诺酮类的光敏反应、结晶尿、关节病变、肌腱断裂、对血糖的影响 甲硝唑、替硝唑、头孢曲松、呋喃唑酮等的双硫仑样反应 抗菌药物的药动学：主要研究抗菌药物在人体内的过程，包括抗菌药物的吸收、分布、代谢和排泄。 超过MIC的时间 MIC 时间 血药浓度 Cmax 中毒浓度 单次给药 血药浓度 组织浓度 感染部位浓度 抗菌药物的疗效取决于体内感染灶中的药物能否达到有效浓度，并清除其中的病原菌。 也即是： 抗菌药物必须到达感染部位，并在感染部位持续一段时间 抗菌药物必须对细菌有效 抗菌药物临床应用是否合理，基于以下两方面： 有无抗菌药物应用指征 选用的品种及给药方案是否适宜 病原菌、感染部位、严重程度 患者的生理、病理情况 抗菌药物的药效学、药动学特点 品种选择 给药剂量 给药途径 给药疗程 联合用药 给药次数 治疗方案的实施与调整，相关实验室指标的监测。 不要忽视综合治疗措施，包括：拍背、吸痰、清创、引流，纠正低蛋白血症，控制血糖，营养支持治疗等。 指征 无：不用 有：即用 细菌 患者 抗菌药物 细菌药敏试验 耐药菌 混合菌 感染部位 感染严重程度 病理生理情况 药效学 药动学 不良反应 个体化治疗方案：品种选择、剂量、次数、途径、疗程、联合用药等 预防性应用 治疗性应用 非手术 围手术期 患者 细菌 抗菌药物 抗菌药物的合理使用，应当综合考虑患者、抗菌药物、细菌三方面的因素，遵循“安全、有效、经济、适当”的原则。 医疗集团总院 临床药学科 万齐华 2017年3月 依据： 《抗菌药物临床应用管理办法》 《抗菌药物临床应用指导原则》（2015年版） 药效学：研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，又称药效学。 药动学：研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学，又称药动学。 药理学 = 药效学 + 药动学 抗菌药物的作用机制 抗菌药物的抗菌谱 抗菌药物后效应 时间依赖性和浓度依赖性 抗菌药物的不良反应 30S 30S 50S 50S RNA DNA 细胞膜 细胞壁 叶酸代谢 β-内酰胺类、 万古霉素 氨基糖苷类 喹诺酮类 利福霉素类 多粘菌素 四环素类 红霉素、氯霉素 克林霉素 核糖体 磺胺类 甲氧苄啶 抗菌谱：抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 广谱抗菌药物：指对多种病原微生物有效的抗菌药物。 窄谱抗菌药物：指仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物。 抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础。 头孢菌素类根据其抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同，目前分为四类： 第一代：主要作用于需氧革兰阳性球菌，仅对