抗生素的合理应用;1928年弗莱明发明青霉素,1941年上市,标志着人类进入抗生素时代;青霉素在二战硝烟中神奇的疗效使所有人都为之欢呼!;1944年链霉素问世,用于结核病治疗。目前氨基苷类有10余个品种。
1952年红霉素问世,近年来新大环内酯类有新发展;
60~70年代以来,?β-内酰胺及喹诺酮类开发和应用,抗菌药物“大爆发”。目前投入市场超过200种。;美国Pinner RW报道;抗菌药物的滥用及耐药问题;
调查范围 患者使用频率(%) 占药品总经费比例(%)
WHO 30 15 ~ 30
国内 40 ~ 80 25 ~ 45
;90年代国内抗菌药物使用经费占药品总经费比例;耐药性;细菌耐药的现状;
PRSP
MRSA(E)
VRE
VRSA
ESBLs
(超广谱?-内酰胺酶)
AmpC 酶
(高产头孢菌素酶)
金属酶 ;信号和警示
△“抗生素时代”(1941-1975)已经结束!
我们将回到“抗生素前时代”!
△多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代”!
(Post-antibiotic era) ;抗菌药物合理应用的必然性;耐药性;优化抗生素治疗策略目标 ;优化抗生素治疗策略;一、强调抗菌药物的应用指征;青霉素类抗生素的适应证;;抗生素应用----头孢菌素类;一代头孢 主要作用于G+球菌,包括:金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A群溶血性链球菌、草绿色链球菌、D群链球菌有较强的作用。对部分G-杆菌和球菌亦有作用如:白喉杆菌;大肠杆菌、流感杆菌;部分厌氧菌如消化链球菌、消化球菌和梭状芽胞杆菌敏感。
头孢唑啉
头孢氨苄
头孢羟氨苄
头孢唑啉
头孢拉啶
;二代头孢
头孢呋辛
头孢孟多
头孢克洛
头孢替安
头孢美唑;三代头孢
头孢噻肟
头孢曲松
头孢唑肟;三代头孢
头孢哌酮
头孢他啶;四代头孢
头孢吡肟,对酶稳定,不易被破坏,对细胞壁的通透性更强,和青霉素结合蛋白(PPB)的亲和力更高,对染色体介导和质粒介导的?-内酰胺酶(AmpC)耐受性好,杀菌作用更强。
头孢匹罗
头孢唑喃;抗生素的应用--- ?内酰胺酶抑制剂;抗生素应用---- ?内酰氨类;抗生素应用--- ?内酰氨类;抗生素应用--- ?内酰氨类;抗生素应用---氨基糖甙类;抗生素应用--氟喹诺酮类;抗生素应用--氟喹诺酮类;抗生素应用---大环内酯类;抗生素应用---多粘类抗生素;抗生素的应用---甲硝唑;抗真菌药;抗生素应用----氯霉素;抗生素应用---林可霉素类;二、尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物;三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药;PK/PD—— 指导合理用药和防止耐药的新理论;PK/PD的主要参数;PK / PD parameters;血药浓度与疗效及毒性关系;⑴根据药物吸收的程度和速率选药
轻、中度感染:口服易吸收的抗菌药
严重的感染:宜选用静脉给药,以避免口服或肌
注时各种因素对其吸收的影响。 ;⑵根据药物的分布特点选药
不同的抗菌药其分布特点不同,不同部位
的感染应选择相应部位药物浓度高的抗菌药。
脑膜炎 青霉素G、磺胺嘧啶、第三代头孢
骨 克林霉素、林可霉素、氧氟沙星、环丙沙星
前列腺 氟喹诺酮、红霉素、磺胺甲恶唑、
甲氧苄啶
胆汁 大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松;
庆大、氨苄
胎儿循环 氨基糖苷类、氯霉素、磺胺类(不用);⑶根据药物的排泄特点选药
①泌尿道感染:主要以原形从肾排泄的药物。如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等,尿药浓度比血药浓度高数十倍以上;
②胆道感染:胆汁浓度较高的药物。如大环内酯类、林可、克林、氨苄、第三代头孢等,可达血药浓度的数倍以上。;根据药效学特点选择抗菌药- PD;PAE (抗生素后效应):系指细菌与抗菌药短暂接触,当药物浓度下降到低于最低抑菌浓度(MIC)或消除后,细菌的生长仍受到持续抑制的效应。
PAE成为设
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