抗生素类药物的分析 (2)PPT课件2.ppt

（四）β–内酰胺环 水溶液 不稳定 不稳定性因素 四元环张力大 酰胺键易水解 （某些金属离子） （温度） 某些氧化剂 二、 K+、Na+反应 （一） 鉴别 焰色→鲜黄色 + 醋酸氧铀锌→↓黄 Na+ 焰色→紫色 + 0.1%四苯硼钠 + Ac→↓白 K+ （二）呈色反应 1. 羟肟酸铁反应 β-内酰胺类 NaOH 呈色 Fe3+/3 H+ 2、 与H2SO4 - HNO3反应 头孢菌素类 3. 茚三酮反应 △ α-氨基 （三）沉淀反应 1. 遇酸→↓ 在过量HCl或 有机溶剂中溶解 2. 有机胺盐反应 （1）重氮化 - 偶合反应 重氮化-偶合反应 芳伯氨基 (四)色谱法 HPLC 比较供试品和对照品的保留时间(t)是否一致。 TLC 比较供试品和对照品的Rf值是否一致。 （五）光谱法 1. IR 2. UV IR法 β-内酰胺环 酰胺 三、特殊杂质的检查 抗生素的特殊杂质主要有高分子聚合物，有关物质，异构体等。 （一）聚合物 即药物中高分子杂质，分子量一般在1000～5000，个别可至10000。 是β–内酰胺类药物过敏反应的主要原因。 来源：外源性和内源性，前者包括蛋白，多肽等，后者指药物本身的聚合物。 方法：HPLC法 例：头孢他啶中头孢他啶聚合物的测定 色谱柱：葡聚糖凝胶G－10为填充剂的色谱柱 检测波长：254 nm 对照品溶液：头孢他啶 外标法：头孢他啶聚合物以头孢他啶计算不得超过0.3％ 第十一章 抗生素类药物的分析 Analysis of Antibiotics Drug History of Antibiotics ~ 1495 Europeans Mercury ------ syphilis（梅毒） Chinese Moldy soybean curd ----- boils烫伤 American Indians Chewed bark of cinchona tree ---- malarial fever（疟疾） ??~ 1630 Europeans Quinine (bark of cinchona) ----- malaria 1877 Louis Pasteur Inhibition of some microbes by others 1908 Gelmo Synthesized sulfanilamide磺胺 (1st sulfonamide) ?1908-10 Paul Ehrlich Selective stains; Synthesized arsenic compound arsphenamine; (Nobel Prize) (606, Salvarsan) ----- syphilis (T. pallidum); Coined terms magic bullet, chemotherapy, chemical knife); 1928/9 Alexander Fleming Inhibition of S. aureus colonies by mold Penicillium notatum; (Nobel Prize) Discovered miracle drug penicillin 1939 G. Domagk Therapeutic value of sulfonamides ( 磺胺); (Nobel Prize) Streptococcus and broad range antimicrobial activities ??1944/5 Selman Waksman Isolated streptomycin（氯霉素） from Streptomyces griseus (soil microbes); (Nobel Prize) Proposed term antibiotic = chemical compound made by a microorganism that inhibits or kills other microorganisms at low concentrations 1945 Florey Chain Reinvestigated, isolated and characterized penicillin; (Nobel Prize) Demonstrated practical clinical value as better means to prevent d