抗微生物药物概论PPT课件2.ppt

* 2.细菌耐药性发生机制 Mechanisms of antibacterial resistance * 耐药机制一 产生灭活抗菌药物的酶 Produce enzymes that destroy the chemical structures of drugs β-内酰胺类酶——水解酶 氨基苷类抗生素钝化酶——合成酶 其他灭活抗菌药物的酶 * 耐药机制二 抗菌药作用靶位改变 Develop an altered structural target for the drug 靶酶的改变 对β-内酰胺类耐药1）产生β-内酰胺酶 2）靶酶——PBPs改变 通过：靶酶与抗生素结合的亲和力 靶酶的生成 产生新的靶 * 耐药机制二 靶位结构改变 链霉素：菌体核糖体30S亚基的靶位结构改变 林可霉素、红霉素：核糖体23S亚基RNA上腺嘌 呤甲基化 * 耐药机制三 抗菌药物渗透障碍 Change their cell membrane and cell wall permeability to the drug 细菌细胞壁、膜通透屏障作用 （1）G-菌 外膜：铜绿假单胞菌——天然耐药 通道蛋白丢失：β-内酰胺类——获得性耐药 （2）G+菌：细胞壁坚厚 * 耐药机制四 细菌对抗菌药物的泵出作用 特点： （1）主动泵出：需能量 （2）非特异性 （3）产生多重耐药性 （4）泵出系统由跨膜蛋白，外膜蛋白和辅助蛋白组成 （5）主要对β-内酰胺类，大环内酯类，四环素类、氯霉素类及氟喹诺酮类耐药 * 耐药机制四 细菌代谢途径的改变 Develop an altered metabolic pathway 金葡菌对磺胺类耐药的原因： 对氨基苯甲酸生成增多 耐药菌株直接利用外源性叶酸 * 避免细菌耐药性的产生 合理选用抗菌药 足够的剂量和疗程 必要时联合用药 有计划的轮换供药 开发新的抗菌药 * Produce enzymes that destroy the chemical structures of drugs Change their cell membrane and cell wall permeability to the drug Develop an altered structural target for the drug Develop an altered metabolic pathway Mechanisms of antibacterial resistance * 第四节 抗菌药物合理应用原则 * 应用原则 病原菌的确认诊断 抗菌药物的预防性应用 肝、肾功能不良者抗菌药应用 老年人、儿童、孕妇抗菌药应用 抗菌药物的联合应用 * 抗菌药物的联合应用 联合用药结果： 无关：联合应用≤较强的单一药物作用 相加：联合应用=各药作用之和 增强：联合应用各药作用之和 拮抗：联合应用——无效或疗效减弱 * 第一节 常用术语 第二节 抗菌药物作用机制 第三节 耐药性及耐药机制 第四节 抗菌药物合理应用原则 Antimicrobial Agents * Question-1 What is a Bacteriostatic and Bacteriocidal? inhibit the growth and replication, but does not kill kill susceptible bacteria * Question-2 What is a mechanisms of antimicrobial agents? A. Inhibition of cell wall synthesis B. Inhibition of functions of cellular membrane C. Inhibition of protein synthesis D. Inhibition of nucleic acid synthesis E. Inhibition of folic acid synthesis