抗心绞痛药PPT课件.ppt

松弛血管机制 血管平滑肌舒张 NO 硝酸酯 类药物 硝酸甘油 浅黄色无臭带甜味的油状液体，有挥发性，应在避光、密封、凉暗处保存。 在中性和弱酸性条件相对稳定，但在碱性条件下水解迅速，水解机制和途径不同，生成物也不一样。 加入KOH或NaOH试液并加热，可水解生成甘油，加入硫酸氢钾，加热，生成具有恶臭的丙烯醛气体。 药理作用 硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，以对血管平滑肌的作用最为明显。 硝酸甘油（nitroglycerin） 【药理作用】 1. 扩张外周血管，改变血流动力学 舒张V→回心血量↓→前负荷↓→室壁张力↓→耗氧量↓； 舒张A →左室后负荷和作功↓→耗氧量↓ 2. 改变心肌血流分布，改善缺血区供血 ①扩张冠脉及侧支循环，增加缺血区血供 ②选择性扩张心外膜较大输送血管，增加心内膜下血供 3. 抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成 舒张V→回心血量↓→心室舒张末期压力↓ 心室 心室容积↓ 壁张 抗心绞痛机制： 1．↓心肌耗O2： 心室射血时间↓ 力↓ 舒张阻力血管→外周总阻力↓→BP↓ （较大剂量） 2．舒张冠A，心肌供血供O2 ↑ （1）选择性舒张冠A输送血管，并舒张狭窄血管，利于血液流入狭窄远心端 舒张非缺血区输送血管→利于血径侧枝分流向缺血区 （2）↓心前负荷→↓心室舒张末期压力→利于血从心外膜下区流向心内膜下区 （3）剌激侧枝血管的生成，舒张侧枝血管 （4）心肌耗O2↓继发非缺血区血管阻力↑，迫使血流从非缺血区流到缺血区 （5）预防/逆转冠A收缩和痉挛 非缺血区 缺血区 对 照 硝酸酯类的效应 非缺血区 缺血区 输送血管 阻力血管 体内过程： 口服生物利用度仅8% ∴不宜口服给药；舌下含服起效快(1-2min)，但作用持续短(30min),常作急救用 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 应用： 1．各型心绞痛： 速效、高效、方便、经济、能迅速控制发作，↑运动耐量，改善缺血心电图，↓运动时心律失常的发生 一般舌下含0.3～0.6mg或喷雾剂每次0.4mg，必要时５min再给一次 预防：贴膜片剂或其他长效硝酸酯类 与β受体阻断药合用可提高疗效 2、急性心肌梗塞 3、充血性心衰 局 部 全 身 面、颈皮肤潮红 BP↓→反射性心悸 诱发心绞痛 头晕、头痛 颅内压↑ 体位性BP↓→晕厥 眼内压↑ 不良反应： 1、血管舒张所致不良反应 2.长期大剂量可致高铁血红蛋白血症 注意：血管舒张→BP↓→反射性兴奋心脏→心力↑、心率↑→耗O2↑→部份抵消其有益作用 快速耐药性： 持续给药24~48h即可产生耐药性，短时停药即可恢复 短效制剂一般少出现耐药性，如舌下给药2~3次/天×2周，疗效不↓ 注意： 1．饮酒或合用他舒张血管药可加重不良反应 2．长期应用不应突然停药，应逐步停 禁忌症： 脑颅外伤、脑出血、严重贫血、低BP、低血容量、过敏（禁）；眼内压↑（慎） 相互作用 硝酸酯类药物在体内需被巯基还原成亚硝酸酯类化合物，才能产生扩张血管作用。连续使用硝酸酯类药物，会降低组织中巯醇的含量，出现药物耐受性。利用硝酸酯类药物与硫醇类的相互作用，如同时给予可保护体内巯醇类的化合物1,4-二巯基-2,3-丁二醇时，可降低耐受性。 硝酸异山梨醇酯 （Isosorbide Dinitrate） 特点： 起效较慢，较弱，较持久 ? 5-单硝酸异山梨醇酯 （Isosorbide-5-mononitrate） 疗效与硝酸异山梨醇酯相似 降低心肌耗氧量： 阻断β-R→心率↓及收缩力↓→耗氧↓ 收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积↑ →耗氧↑（缺点）。总耗氧↓ 改善缺血区血供:耗氧↓→非缺血区血管阻力↑，缺血区血管舒张→血流流向缺血区↑供血； 心率↓、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。 促进氧合血红蛋白解离→↑组织供氧。 改善心肌代谢：耗氧↓ 抑制血小板聚集 二、 β受体阻断药 普萘洛尔(Propranolol) 临床用途 抗心绞痛（稳定和不稳定性心绞痛）、降血压、抗心律失常 硝酸甘油和β受体阻断药合用抗心绞痛更好。 硝酸甘油和β受体阻断药合用抗心绞痛 1.抗心绞痛作用协同 2.互相弥补不足 心率 心室壁张力 冠脉阻力 硝酸甘油