老年黄斑变性的基因研究进展PPT课件2.ppt

7.黄斑变性易感基因2(ARMS2／LOC387715)位于常染色体10(10q26)，ARMS2负责编码位于视网膜线粒体中的蛋白的表达，该基因上的氨基酸序列 Ala69Ser也与 AMD 的发生发展有关。 8.研究发现一个参与人体免疫反应的关键分子 TLR3 的分子可被周围出现的病毒 RNA 激活，与 AMD 发生有关。可以成为基因治疗的靶点。 四、AMD的基因研究模型 研究证明 AMD 的病理过程涉及氧化应激、免疫炎症反应以及脂质和碳水化合物的代谢等。在分子遗传学以及分子流行病学的基础上，目前已选出多个 AMD 相关候选基因，多种 AMD 相关候选基因修饰的 AMD 小鼠模型相继建立。 1.单核细胞趋化蛋白-1（Ccl-2）或其受体（Ccr-2）敲除小鼠模型 巨噬细胞是清除补体及免疫复合物的主要细胞，其功能的缺失有利于补体和免疫复合物的堆积，这可能间接促进了 AMD 的形成。Ccl-2 对单核细胞具有趋化活性，可激活单核细胞和巨噬细胞，并调控单核细胞和巨噬细胞的黏附分子和细胞因子的表达。 在 Ccl-2 及 Ccr-2 敲除小鼠的体内均发现了类似人类 AMD 的病理改变，包括 RPE 内脂褐素的沉积、玻璃膜疣的产生和光感受器细胞的萎缩。此类小鼠的存活率以及成模率不甚理想。 2.趋化因子受体 1 抗体基因敲除（Cx3crl -/-）小鼠模型 12 月龄