毒理学基础知识点.pdfVIP

. - 剂量－效应关系 ：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系 曲线基本类型是 S 形曲线 剂量- 反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中 质反应发生率之间的关系 替代法又称“3R ”法 ：优化试验方法和技术，减少 受试动物的数量和痛苦，取代整体动物实验的方法 毒效应谱：①机体对外源化学物的负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③ 亚临床改变；④临床中毒；⑤甚至死亡 毒作用的类型 ：①速发性或迟发性作用； ②局部或全身作用；③可逆或不可逆作用；④超敏反应⑤特异质反应 急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac Zac 值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量围窄，引起死亡 的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小 慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch Zch 值大，说明 Limac 与 Limch 之间的剂量围大，由极轻微的毒效应到较为明显 的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性 大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小 选择性毒性：水平：可发生在物种之间、个体（易感器官为靶器官）和群体（易 感人群为高危人群三个水平 原因：①物种和细胞学差异；②不同生物或组织器 官对化学物质生物转化过程的差异；③不同组织器官对化学物质亲和力的差异； ④不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异 毒性和毒效应的区别：毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的 毒性 毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条 件就可能影响毒效应 ADME 过程：吸收：是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的 - -可修编. . - 过程。分布：是指外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器官的过程。 代。排泄：外源性化学物及代产物由机体向外转运的过程，是机体中物质代过程 中最后一个重要环节。 毒理学研究方法的优缺点：①流行病学研究：优：真实的暴露条件；在各化学物 之间发生相互作用；测定在人群的作用；表示全部的人敏感性。缺：耗资、耗时 多；无健康保护；难以确定暴露，有混杂暴露问题；可检测的危险性增加必需达 到2 倍以上；测定指标较粗。②受控的临床研究：优：规定的限定暴露条件；在 人群中测定反应；对某组人群(如哮喘)的研究是有力的；能测定效应的强度。缺： 耗资多；较低浓度和较短时间的暴露；限于较少量的人群(一般＜50)；限于暂时、 微小、可逆的效应；一般不适于研究最敏感的人群。③体试验：优：易于控制暴 露条件；能测定多种效应；能评价宿主持征的作用；能评价机制。缺：动物暴露 与人暴露相关的不确定性；受控的饲养条件与人的实际情况不一致；暴露的浓度 和时间的模式显著地不同于人群的暴露。④体外试验：优：影响因素少，易于控 制；可进行某些深入的研究；人力物力花费较少。缺：不能全面反映毒作用，不 能作为毒性评价和危险性评价的最后依据；难以观察慢性毒作用。 药物引起呼吸系统毒性的机制并举例：吗啡：引起呼吸中枢抑制；箭毒生物碱： 引起呼吸肌麻痹；呋喃妥因：介导的氧化损伤；多柔比星：细胞毒药物对肺泡的 直接损害；胺碘酮：细胞磷脂的沉积；紫杉醇：介导P物质的释放；环磷酰胺： 致癌变作用。 常用的致突变试验：细菌回复突变试验（Ames 试验）、微核试验、染色体畸变 分析、姐妹染色单体交换试验SCE、果蝇伴性隐性致死试验、显性致死试验、程 序外DNA 合成试验、单细胞凝胶电泳试验。 - -可修编. . - 传统致畸试验要点：传统常规致畸试验是评定外源化学物是否具有致畸作用的标 准方法，动物首选大鼠（小鼠和家兔），可以作为致畸试验阳性