抗生素在肺部感染中的应用 .pptxVIP

抗生素在肺部感染中的应用;据世界卫生组织(WHO)的调查（1995） 感染占人类死亡原因的1/3,其中急性呼吸道感染约占1/2（主要是肺炎）。 美国细菌性肺炎占常见死因的第5位。 我国每年约有250~300万人患肺炎，12、5~15万人死于肺炎。;肺部感染涉及到所有临床科系,尤其是呼吸内科。 病原体众多，包括细菌、病毒、真菌、支原体、衣原体、立克次体。;呼吸道结构和功能的特别化 开放性系统 定植菌库 免疫抑制特别是清除机制易于受损 现代侵袭性诊疗技术应用增多 抗生素药物治疗存在血—支气管/肺屏障;肺部感染可分为原发感染与继发感染; 急性感染与慢性感染； 院外感染与院内感染。;一、肺部感染的病原学;近年来由于抗生素的广泛应用,肺部感染的病原菌发生特别大变化。 院外感染肺炎球菌明显下降，约占55~76%，克雷伯氏杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌?。 70年代末又出现军团杆菌感染。 病毒感染、真菌感染日趋增加。;据国内资料统计: 院外获得性肺炎： 肺炎球菌占55~76% G-杆菌约占20% 支原体约占13% 其他在12%以下;院内获得性肺炎: 肺炎球菌约占40% G-杆菌约占53~60% 金葡菌占3~10%; 老年、昏迷及酗酒意识障碍的吸入性肺炎,厌氧菌为主要致病菌，也可为与需氧菌一同存在的混合感染(类杆菌属、梭状杆菌属、消化球菌及消化链球菌属、放线菌等)。;机体免疫状态与肺部感染关系紧密 血液病、恶性肿瘤、器官移植、糖尿病、COPD、脑血管病、烧伤、爱滋病等易继发肺部感染。 激素、抗代谢药物易诱发感染。;二、肺部感染的诊断方法;(二)、病原学诊断;血培养阳性或肺炎并发胸腔积液分离出病原菌 经肺穿刺吸出物培养 开胸活检取组织培养 免疫学方法检测,如血清间接荧光检查军团菌抗体、单克隆抗体荧光染色检测绿脓杆菌、酶联免疫吸附法检测支原体等。;三、抗生素药代动力学与肺部感染的关系;MIC值越低则疗效越好。抗生素药物分子量越大,穿透性越强及蛋白结合力低穿透性好，抗菌效果好。 抗菌药物一般在血供丰富组织如肝、肾、肺中浓度较高，脑、骨、前列腺较低。浆膜腔、关节腔内药物浓度约为血浓度的50%~100%。 大环内酯类在支气管内浓度特别高，但青霉素在支气管的浓度只有血清浓度的5~20%。头孢菌素用到一定剂量时，支气管也可达到有效浓度。;四、抗生素的种类;抗生素的种类;;(一)、青霉素类;半合成青霉素,如苯唑西林、邻氯青霉素对金葡菌有效。 氧哌嗪青霉素、美洛西林、羧苄、磺苄青霉素对绿脓杆菌有效。;青霉素为时间依赖性药物,故滴注时间应分每天3~4次，存放和滴注时间不宜过长。 青、链霉素混合肌注，可增加过敏反应发生率。 不宜和另一种?-内酰胺类合用，二者可发生拮抗。 不宜与大环内酯类联用，因前者为繁殖期杀菌剂，后者为速效抑菌剂。 忌用大剂量钾盐静滴(125mg/100万单位)。;(二)、头孢菌素;先锋霉素1号对G+菌如金葡菌有较好作用。先锋V号、VI号为广谱抗生素,对金葡菌、表皮葡萄球菌、链球菌、淋球菌、厌氧菌、克雷白肺炎杆菌、大肠杆菌、变形杆菌均有较好作用。 与青霉素联用尚有争论，对肾有一定毒性作用。;第二代头孢菌素如:西力欣(注射用头孢呋辛钠)对G-杆菌较第一代强,但对G+球菌作用不如第一代。 抗菌谱较广。 对?-内酰胺酶较稳定。 对G-杆菌和肠杆菌有相当疗效。 对绿脓杆菌无效。 对肾毒性较小。;第三代头孢菌素抗菌谱更广,杀菌效力较强。 对?-内酰胺酶稳定。 对绿脓杆菌、产碱杆菌、沙雷氏菌、大肠杆菌、克雷伯氏杆菌有良好效果。 对G+球菌作用不如第一代。 对肾脏基本上无毒性。;第四代头孢菌素如头孢吡肟、头孢吡罗等对G-杆菌作用比第三代强,对G+作用强于第三代，相当与第二代。 头孢吡肟对Bush I型酶(Ampc酶)头孢菌素酶有效，对大多数ESBL酶(超广谱的B-内酰胺酶)也有效。对金葡菌在内的G+球菌及含铜绿假单胞菌的G-杆菌均有强大抗菌活性，对克雷伯氏杆菌、沙雷氏菌、不动杆菌、大肠杆菌等均有强大杀灭作用。 对耐药金葡菌、肠球菌均耐药。 对?-内酰胺酶特别稳定。;;(三)、氨基糖甙类:共同特点;本品可与?-内酰胺类联用,治疗绿脓杆菌有协同作用，交叉耐药低，但不能混合注射。 主要毒副作用为第8对脑神经及肾毒性。;(四)、大