实验流行病学 .pptxVIP

实验流行病学;第一节 概述 第二节 临床试验 第三节 现场试验和社区试验 第四节 优缺点和注意的问题;第一节 概述;;;;;;第二节 临床试验;研究对象 （未患病者）;目的: 对新药进行研究; 对目前临床上应用的药物或治疗方案进行评价,从中找出一种最有效的药物或治疗方案。;临床试验的分期 I期临床试验 I期临床试验是在一个小组(10～30例)病人身上进行临床药理学和人体安全性评价,观察人体对药物的耐受程度和药物代谢动力学,确定安全剂量范围,观察药物的副作用等,为制定给药方案提供依据。 ;II期临床试验 应用100～300例病人作研究对象,以随机对比盲法试验设计评价药物的有效性、习惯证和不良反应,推荐临床用药剂量。;III期临床试验 多中心(3)的随机对比试验,研究对象1000～3000人,进一步确定有效性,习惯证,药物间的相互作用,监测副作用,同标准疗法比较。 ;IV期临床试验 新药被批准上市后开展的进一步研究,监测、观察不同人群用药效果、药物的新的习惯证、药物间的相互配伍及疗效,并观察药物的远期或罕见的不良反应。;临床试验的特点 具有实验性研究的特性 对比的原则 随机化的原则 盲法原则 重复原则 ;研究对象具有特别性 要考虑医学伦理学问题 要科学评价临床疗效;临床试验的设计和实施 随机对比试验(randomized controlled trial,RCT)是将研究人群随机分为试验组与对比组,将研究者所控制的措施施加给试验人群后,随访观察并比较两组人群的结局,以判断干预措施的效果。 ;随机对比试验有以下几个特点: 研究对象分组时必须采取随机原则 必须设立对比,并做可比性检验 试验的方向是前瞻性的 最好使用盲法观察结果;试验步骤 制订试验计划: 明确试验的目的 明确试验对象的具体要求和来源 明确规定研究因素 确定观察指标 确定随访观察时间及如何进行资料的收集 资料的整理和分析;确定研究人群 必须使用统一的入选和排除标准,以确保试验组和对比组的可比性。 入选的研究对象应能从试验中受益。 尽估计选择已确诊的或症状和体征明显的病人做研究对象。 尽估计不用孕妇作为研究对象。 尽量选择依从者作研究对象。 ;样本含量的确定 决定样本量大小的因素: 计数资料 计量资料 检验的显著水平α和检验效能1-β 单侧检验或双侧检验;;;;(四)设立严格的对比 1、影响研究效应的主要因素 不能预知的结局 疾病的自然史 霍桑效应 安慰剂效应 潜在的未知因素的影响 ;常用对比方法 标准对比或称阳性对比 安慰剂对比或称阴性对比 交叉对比 互相对比 自身对比;随机分组: 随机分组的原则:随机化是为了使对比组与试验组具有可比性,提高研究结果的真实性,减少偏倚。 随机分组的方法: 简单随机法 区组随机法 分层随机法;盲法的应用 单盲:研究对象不知分组情况。 双盲:研究对象、研究者不知分组情 况。 三盲: 研究对、研究者、负责资料收集者不知分组情况。; 盲法;资料的收集与分析:收集资料前,应该依照研究目的设计不同的调查表,在实施过程中认真纪录调查表中的各项内容。收集资料的过程,就是填写调查表、记录和收集体检或实验室检查结果的过程,其方法有访问法、信访法或电话访问法。;认真核对资料 确定评价指标 常用的指标包括: 有效率 不良事件发生率 治愈率 相对危险度降低 病死率 绝对危险度降低 n年生存率 需治疗人数;主要的分析方法 计量资料——统计时用t检验或F(方差)分析,大样本正态分布资料还可用U检验。 计数资料——统计时用X2检验或非参数检验,后者适用于计数资料呈等级顺序关系时。;资料分析时应注意的问题 ①排除,是指在筛选病人及将他们随机分 配到试验组或对比组时,有些病人不能被入选而被排除。 ②退出,研究对象因种种原因退出研究。 ;多因素试验设计 上述的随机对比试验设计是针对单因素的。然而,在临床实际工作中经常是研究药物不同剂量、不同给药途径的作用结果,用药不同时间的疗效,在常规治疗的基础上增加实验用药等。这种情况下,就需要应用多因素设计方法。;随机对比实验的偏倚及其控制 选择偏倚 测量偏倚 干扰和沾染 依从性 ;非随机对比试验 又称类实验,是一类有对比组但没有随机分配,或完全没有同步对比组的试验方法。此类试验受控条件较差,所得研究结果也不如随机对比试验的结果可靠。 非随机设立对比的试验 历史性对比研究方法 ;第三节 现场试验和社区试验;主要目的 评价预防措施的效果 验证病因和危险因素 评价卫生服务措施和公共卫生实践的质量 ;设计类型 随机对比试验 整群随机对比试验 类