近年来杂环化铭学的一些重要进展.pptVIP

在合成上特别有意义和应用价值的是，通过这类反应可以直接向缺电子杂环引入酰基，相当与Freidel-Crafts反应结果。这在过去通常的条件下是不可能的。 叔游离基较稳定，也有较高的亲核性，因此在 Minisci 反应中，比甲基游离基更活泼。 大多数 Minisci 反应可以在水相介质或部分水相介质中进行，使得产物的分离非常容易。 ;产生游离基的一些方法 许多方法基于首先引发一个氧游离基或甲基游离基，然后从底物摘除一个氢或碘。一些例子可见于下面一些反应实例。反应中, 游离基 - 阳离子中间体的重新芳香化，一般是通过与过量的氧化剂反应来完成。因此反应中的氧化剂起到二个作用，一是引发起始的游离基，二是促使中间体的重新芳香化。;;除上述用氧化的方法产生游离基外，在适合 Minisci 类反应的条件下，用三（三甲基硅基）硅烷 [tri(trimethylsilyl)silane]还原碘代烷也可产生烷基游离基。 ;羧酸（α –酮酸）也可作为烷基游离基和酰基游离基的前体，其方法是将羧酸用银－催化的过氧化物氧化。或用 Barton 的方法，用羧酸的1－羟基吡啶－2－硫酮衍生物来产生所需的游离基，这个方法适用于非水溶液的条件。;;当杂环底物上有多个可被取代的活性位置时，则存在一个区域选择性和二取代的问题（因为但取代的产物常比起始原料的活性高）。这二各问题常见于吡啶类底物的反应中。 区域选择性在一定程度上与进攻的游离基的本质和溶剂有关，但还难以满意地控制。;值得注意的是收率优化的问题，游离基取代反应常常转化不完全，但产物和原料的分离常比较容易。 关于避免二取代的方法： 当产物的碱性小于原料时,可用控制 pH 的方法来避免二取代; 也可采用一个二相的反应介质,将较为酯溶性的产物萃取入有机相,及时从酸水反应相中移除出来. ;用 N+-甲氧基季铵盐代替通常使用的质子酸,也是达到高选择性取代的方法。反应中，失去甲醇完成重新芳香化，所得产物是活性远低下的中性吡啶化合物。;与亲电游离基的反应 杂环与亲电游离基的反应没有象 Minisci 反应那样发展得快。但某些例子中，亲电游离基可用于电子富裕杂环的选择性取代。;3. 杂环的金属衍生物;同??，杂环锂化合物又是制备各种电正性较小的金属杂环化合物，如杂环锌、硼、硅和锡化合物的最简单的来源。：这些电正性较小的金属杂环化合物现已广泛的应用于各种偶合反应。;直接锂化法（C-hydrogen deprotonation) 许多杂环可直接与烷基锂或氨基锂试剂反应，摘除环上的一个质子而形成杂环锂化合物。 虽然在反应中没有“自由”阴离子的形成，但锂化反应的难易与C-H键的酸性亦即相应共轭碱（碳阴离子）的稳定性有关。因此通过摘除质子的锂化反应(lithiation)直接和碱催化的去质子反应相关联。 杂环如与甲醇钠在高温下的碱催化的质子化，有区域选择性的实例，从而在合成上产生应用价值。但必须注意，动力学酸性和平衡的酸性可能是不同的，在较高的温度下和较极性的溶剂中，有利于形成热力学稳定的产物;金属化的细节还是一个讨论中的问题，但可能涉及一个四中心的过渡态。;金属与杂原子的配位作用 金属与杂原子有较强的配位作用时，通过诱导吸电子作用时邻位C-H键的酸性增强。这种酸性增强作用与杂原子种类有关，如氧的络合配位作用大于硫。 杂原子的可极化性 可极化性较大的原子如硫，具有较大的分散电荷的作用。 取代基效应 直接金属化是杂环化学中极其有用的。通过定位基的诱导效应（如 Cl, F)或螯合(chelation)作用（如 ）或二者的结合，可克服环系本身固有的区域选择性，而在定位基的邻位发生金属化。 有时这是影响锂化作用区域选择性的最重要的外加因素。;锂化试剂 锂化反应通常采用烷基锂（alkyllithium)或氨基锂（lithium amide)试剂。最广泛使用的是正丁基锂，当需要更强的试剂时，偶尔也用仲丁基锂。苯基锂多用于早期的工作，现在不常用，但当需要一个活性较低而选择性较强的试剂时，苯基锂还是有其使用的价值。用正丁基锂和叔丁醇钾的混合物形成的试剂，是一个非常强的金属化试剂。用该试剂反应产生的杂环的钾衍生物。 二异丙基胺锂（LDA）是最广泛使用的胺基锂试剂。2,2,6,6-四甲基哌啶基锂（lithium 2,26,6-teramethylpiperidide) 具有更强的碱性和更弱的亲核性，在二嗪化合物（diazines）的金属化中特别有用。 烷基锂试剂的碱性比胺基锂类试剂强，但通常反应速率较慢。为了有效的转化，使用胺基锂试剂时，杂环底物的酸性必须比胺基锂试剂中的胺强 4 pKa 单位以上。;溶剂 杂环的金属化反应常用溶剂是 EtO2 和 THF。THF有较强的配位作用，因而通过促使