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一种阿齐沙坦的制备方法 技术领域 本发明涉及阿齐沙坦制备领域，具体涉及一种阿齐沙坦的制备方法。 背景技术 阿齐沙坦(Azilsartan,TAK-536)为日本武田制药公司(Takeda)研发。中文化学名为2-乙氧基-1-[[2’-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-联苯基-4-基]甲基]-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸，分子式为C?25H?20N?4O?5。具有20mg和40mg两种剂量规格，商品名为?它作为新一代的血管紧张素II受体阻断剂，可单独使用或与其它降血压药物共同使用，被视作武田公司早先上市的坎地沙坦酯的下一代产品，相对于洛沙坦及奥美沙坦酯等其他沙坦类药物，有更高效的降压效果，并且在合成及代谢方面，也具有更加优良的性质，口服生物利用度更好。 现有技术CN1064044C、CN1067890A均公开了关于阿齐沙坦的制备方法，其反应过程所得到的产物收率较低，也会含有一些难以去除的杂质。 发明内容 为了解决现有技术问题，本发明提供一种阿齐沙坦的制备方法，包含如下步骤： (1)配制羟胺乙醇溶液，将羟胺乙醇溶液和初始原料在反应釜中混合，加热，回流，反应结束后，冷却，过滤，将滤饼加入到0.5N盐酸和乙醇的混合溶液中，搅拌，然后过滤，向滤液中滴加1N氢氧化钠溶液调节pH，直到析出固体，然后过滤，用冷乙醇洗涤，得到中间体1，干燥； (2)将中间体1、二氯甲烷、三乙胺在反应釜中混合，搅拌，降温，然后滴加氯甲酸乙酯和二氯甲烷的混合溶液，搅拌，反应结束后，将反应液依次用纯水、饱和食盐水洗涤，然后加入无水硫酸镁，过滤，减压蒸馏，得到固体，然后用无水乙醇重结晶，干燥，得到中间体2； (3)在反应釜中将中间体2和异丙醇混合，加热回流，反应结束后，冷却，减压蒸馏除去溶剂，再加入丙酮回流溶解，加入活性炭，搅拌，过滤，降温，结晶，然后过滤，干燥，得到中间体3； (4)将中间体3、0.4N NaOH溶液、乙醇加入到反应釜中，搅拌，反应结束后，冷却至室温，过滤，用1N盐酸溶液调节pH，至析出固体，搅拌，过滤，加入乙醇打浆，过滤，将滤饼干燥，得到阿齐沙坦粗品； (5)向阿齐沙坦粗品中加入N,N-二甲基乙酰胺和纯水的混合溶剂，然后加入葡庚糖酸钠，室温下搅拌10min，然后室温下静置30-45min，过滤，得到滤饼； (6)将滤饼用盐酸溶液调节pH为7，搅拌，过滤，用冷无水乙醇洗涤，得到阿齐沙坦精品； (7)将阿齐沙坦精品和无水乙醇混合，搅拌，加热至65℃，然后在2min内冷却至45℃，然后保温静置1h，然后在1h内冷却到10℃，再静置2h，过滤，干燥，得到阿齐沙坦。 在一些实施方式中，所述步骤(1)中，羟胺乙醇溶液的配制原料包括盐酸羟胺、乙醇钠、无水乙醇、三乙胺。 在一些实施方式中，所述步骤(1)中，干燥为在40℃下鼓风干燥。 在一些实施方式中，所述步骤(1)中，反应结束的标志为用TLC检测初始原料在反应体系中的含量5wt％。 在一些实施方式中，所述步骤(2)中，反应结束的标志为用TLC检测中间体1在反应体系中的含量0.2wt％。 在一些实施方式中，所述步骤(3)中，反应结束的标志为用TLC检测中间体2在反应体系中的含量1wt％。 在一些实施方式中，所述步骤(4)中，反应结束的标志为用TLC检测中间体3在反应体系中的含量0.2wt％。 在一些实施方式中，所述步骤(4)中，干燥为在40℃下鼓风干燥。 在一些实施方式中，所述步骤(5)中，所述N,N-二甲基乙酰胺和纯水的混合溶剂中，N,N-二甲基乙酰胺和纯水的重量比为5.5：2。 在一些实施方式中，所述步骤(5)中，阿齐沙坦粗品和葡庚糖酸钠的摩尔比为1：1.2-1.3。 具体实施方式 参选以下本发明的优选实施方法的详述以及包括的实施例可更容易地理解本发明的内容。除非另有限定，本文使用的所有技术以及科学术语具有与本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同的含义。当存在矛盾时，以本说明书中的定义为准。 如本文所用术语“由…制备”与“包含”同义。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。 连接词“由…组成”排除任何未指出的要素、步骤或组分。如果用于权利要求中，此短语将使权利要求为封闭式，使其不包含除那些描述的材料以外的材料，但与其相关的常规杂质除外。当短语“由…组成”出现在权利要求主体的子句中而不是紧接在主题之后时，其仅限定在该子句中描述的要素；其它要素并不被排除在作为整体的所述权利要求之外。 当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理