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医学免疫学教学资料免疫缺陷病会计学第2页/共56页部分免疫细胞发育异常与免疫缺陷病第3页/共56页第4页/共56页PIDD： Severe Combined Immunodeficiency, SCID; T细胞免疫缺陷； B细胞免疫缺陷； Mo/MΦ和neutrophil免疫缺陷； 补体免疫缺陷。SIDD: AIDS。第5页/共56页一、 Primary immunodeficiency diseases第6页/共56页（一）严重联合型免疫缺陷(Severe Combined Immunodeficiency，SCID)特点：T细胞和B细胞的免疫联合缺陷；遗传方式：性联(X-linked)或常染色体隐性遗传；症状：婴幼儿期无法控制的反复感染，预后较差。第7页/共56页1 X-性连锁重症联合免疫缺陷病 （X－SCID）特点：T细胞和NK细胞数量减少 体液免疫缺陷 原因： IL-2R ?链缺失g -链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R共用的 g 链第8页/共56页 X-linked SCID, XSCID （ IL-2R g链缺失）IL-2、IL4、IL7、IL9、IL15因子不能发挥生物学功能胸腺细胞NK细胞第9页/共56页David VetterBubble-boy（性联重症联合免疫缺陷，XSCID） 12岁死亡第10页/共56页2 腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP)缺陷ADA或PNP缺失导致dATP或dGTP在细胞内积蓄，对早期T、B细胞发育有毒性作用，使之停滞于pro-T/pro-B阶段。AMPIMPGMPADA与 PNP 基因突变造成免疫缺陷的途径ADA腺苷肌苷鸟苷PNPPNP鸟嘌呤6-氧嘌呤鸟苷腺苷 黄嘌呤脱氧鸟苷脱氧腺苷dAMPdGMP尿酸dADPdGDPdATPdGTP抑制核苷酸还原酶T、B 细胞增殖障碍第11页/共56页ADA：腺苷脱氨酶PNP：嘌呤核苷磷酸化酶第12页/共56页重症联合免疫缺陷的基因治疗 腺苷脱氨酶基因治疗(1990)FDA批准的人类历史上的首次基因治疗：在ADA缺失患者身上进行。Ashanti de Silva, (when 4 years old, 1990), was the first patient to be treated with gene therapy.第13页/共56页（二） T 细胞免疫缺陷Deficiency of T lymphocytes以T细胞缺陷为主，患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆菌感染。第14页/共56页1、DiGeorge 综合症 （DiGeorge syndrome）Fish mouth1 3，4咽囊发育障碍，胸腺、甲状旁腺等发育不全2 T细胞数量显著减少；B细胞数量正常，功能缺陷3 胚胎胸腺移植治疗有效。第15页/共56页裸鼠为天然的T细胞缺陷动物模型第16页/共56页2 Defects in TCR signal transductionTCR信号转导TCR signal transductionCD4TCRCD28CD45CD3缺失引起T细胞活化缺陷, T细胞应答缺陷.2 ZAP-70缺陷患者CD4+细胞数量正常,而CD8+细胞缺失。CD3PLCLCK PI-3kfynZAP-70Ca++激酶链的信号整合转录因子被活化 IL-2基因早期基因 IL-2Ra基因第17页/共56页3、HLA表达障碍Defects in HLA gene expressionHLA-II基因调控子突变导致II类HLA分子表达障碍，患者MΦ、B细胞不表达II类HLA分子，也称裸淋巴细胞综合征。CD4+T分化发育障碍，患儿缺乏CD4+T。 如果HLA-I分子表达障碍，将缺乏CD8+T。第18页/共56页（三）B 细胞免疫缺陷Deficiency of B Lymphocytes B细胞发育受阻或活化障碍，体液免疫应答缺陷，不能针对胞外菌、病毒和寄生虫等产生抗体。第19页/共56页1、性联无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia, XLA), Bruton病病因：位于X染色体的Btk（B cell tyrosine Kinase)基 因突变，祖B、前B细胞基本正常，但不能向成熟B细胞分化 。特点：外周B细胞和浆细胞数量极少，血清IgG含量很低；T细胞数量基本正常，细胞免疫基本正常。临床上反复化脓性细菌感染为特征AlbuminGlobulin 第20页/共56页X-linked agammaglobulinemia, XLAga1a2 b ABCBruton 病第21页/共56页