分子生物学：细胞异常增生性疾病的分子机制.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * pRB的磷酸化与细胞周期 高磷酸化 低磷酸化 不能通过 G1-S关卡 口袋结构结合E2F使之失活 E2F游离，S期必需的基因产物合成 细胞通过 G1-S关卡 RB基因的缺失使得细胞丧失了该关卡的“守卫”，细胞周期进程失控，细胞异常增生。 RB基因异常与肿瘤 RB基因异常主要表现为： 等位基因缺失、基因突变。 RB基因异常最初在视网膜母细胞瘤中发现，后来在多种肿瘤中均发现该基因的异常，如47%骨肉瘤、50%的小细胞性肺癌、32%乳腺癌、膀胱癌及前列腺癌等。 2、P53基因 目前研究最多、在人类肿瘤中发生突变最广泛的抑癌基因。 50~60%人类各系统肿瘤中发现P53基因突变 P53一对等位基因中 只有一个等位基因突变 突变的P53蛋白 自身失去功能； 与野生型P53蛋白聚合成无功能的四聚体。 “显性负突变” （三）抑癌基因作用机制举例 显性负突变（Dominant-negative mutation）： 由于基因变异导致参与组成蛋白质复合体的某一成员产生功能缺陷，该突变型蛋白虽仍能与野生型蛋白形成多蛋白质复合体，但却使该蛋白复合体完全或部分丧失了功能，因此可引发显性表型。 蛋白质复合体（protein complex）：由两个以上功能相关的多肽链通过二硫键或其它蛋白质相互作用所形成的复合物，是细胞