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多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药自组装纳米粒的稳定性、体外 释放特征及组织分布Δ ＊ # 李玉洁 ，李 宁，王蓉蓉，张淑秋，任国莲（山西医科大学药学院，山西晋中 030619） 中图分类号 R917；R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）19-2371-07 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2021.19.11 摘 要 目的：研究多西紫杉醇（DTX ）-双氢青蒿素（DHA ）偶联前药自组装纳米粒（DTX-S-S-DHA NPs ）的稳定性、体外释放特征 及组织分布。方法：采用高效液相色谱法进行DTX-S-S-DHA 的体外分析；以粒径、多分散系数（PDI ）和包封率（EE ）为评价指标， 考察DTX-S-S-DHA NPs 在不同介质[水、生理盐水、磷酸盐缓冲液（PBS ，pH 7.4）和RPMI 1640培养基] 中的物理稳定性和长期稳定 性；以含或不含10mmol/L 二硫苏糖醇（DTT ）的30％乙醇溶液为释放介质，采用小杯法考察DTX-S-S-DHA NPs 中DTX-S-S-DHA 的体外释放特征；采用小动物活体成像仪考察经DiR 染料标记的DTX-S-S-DHA NPs （DTX-S-S-DHA/DiR NPs ）在乳腺癌荷瘤模型 小鼠组织中的分布以及肿瘤靶向性。结果：在稳定性实验中，DTX-S-S-DHA NPs 在水、生理盐水、PBS 、RPMI 1640培养基中振荡 24h 内，其粒径、PDI 、EE 均无明显变化；在4℃条件下保存时，随着保存时间的增加，其在生理盐水中的粒径逐渐增大，在PBS 中 的粒径逐渐减小，且在两者中的EE 逐渐降低至75％以下，而在水和RPMI 1640培养基中的粒径、PDI 、EE 均无明显变化。在体外 释放实验中，DTX-S-S-DHA NPs 中的DTX-S-S-DHA 在含10mmol/L DTT 的释放介质中基本不释放；而在不含DTT 的释放介质 中，其24h 累积释放率可达83％，符合一级动力学模型释放特征。在组织分布实验中，DTX-S-S-DHA/DiR NPs 在小鼠肿瘤组 织中的分布明显多于其他组织（心、肝、脾、肺、肾）。结论：DTX-S-S-DHA NPs 在不同介质中均具有良好的物理稳定性，且在水和 RPMI 1640培养基中具有良好的长期稳定性；其在还原环境中能迅速释放出母药，具有很好的肿瘤靶向性。 关键词 多西紫杉醇；双氢青蒿素；偶联前药；自组装纳米粒；稳定性；体外释放；组织分布 Stability ，in vitro Release and Tissue Distribution of Docetaxel-dihydroartemisinin Conjugated Prodrug Self-assembled Nanoparticles LI Yujie ，LI Ning ，WANG Rongrong ，ZHANG Shuqiu ，REN Guolian （School of Pharmacy ，Shanxi Medical University ，Shanxi Jinzhong 030619，China ） ABSTRACT OBJECTIVE ：To study the stability ，in vivo release characteristics and tissue distribution of docetaxel （DTX ）- dihydroartemisinin （DHA ）conjugated prodrug self-assembled nanoparticles （DTX-S-S-DHA NPs ）. METHODS ：HPLC method was adopted to analyze DTX-S-S-DHA in vitro. The phycial and long-term stability of DTX-S-S-DHA NPs in mediums [water ， saline ，phosphate buffer （PBS ，pH 7.4）and RPMI 1640 medium] were investigated by using particle size ，polydispersity ind