细胞的衰老和死亡.pptxVIP

细胞的衰老和死亡会计学第2页/共46页一、细胞衰老(cell senescence)及其表现海夫勒（Hayflick）界限 正常细胞的衰老不可避免细胞衰老：增殖能力逐渐减弱，对环境适应能力逐渐降低的不可逆改变。生物体的衰老与细胞的衰老含义不同但却相互联系龟的寿命为200年，细胞可以传代140代；成年人的成纤维细胞可传20-30代；小鼠的寿命为3年，细胞可以传代12代；二、细胞衰老的形态学特征第3页/共46页细胞膜内陷，流动性降低细胞质水分减少，致密体（脂褐素）积聚，空泡增多细胞器线粒体和尼氏体减少包含物糖原颗粒减少细胞核核质比变小核膜内折染色质浓缩第4页/共46页三、细胞衰老的生化及细胞学特征核酸：复制与转录受阻，端粒DNA缩短。蛋白质：含成速率下降酶：酶分子的结构改变，酶活性减弱。脂类：不饱和脂肪酸被氧化。细胞增殖参数改变：细胞周期阻滞四、细胞衰老的可能机制第5页/共46页第6页/共46页五、细胞衰老的生物学意义总体来说，细胞的衰老导致生物体的衰老然而并非所有的细胞衰老都是有害的特例：黑素细胞的衰老是抗肿瘤的另一种方式第7页/共46页第二节 细胞的死亡死亡是生命的普遍现象，细胞衰老的终末必将走向死亡。然而，正常的组织中也发生细胞死亡，它是维持组织机能和形态所必需的。一、细胞死亡的概念和标志第8页/共46页细胞死亡：细胞生命现象不可逆的终止鉴别标志：活体染色台盼蓝 死细胞 蓝色二、细胞死亡的形式第9页/共46页细胞凋亡(apoptosis)：有秩序、受控制并按某种预定程序发展的生理性的自然死亡过程。细胞坏死(necrosis)：由外部的化学、物理或生物因素造成的细胞崩溃裂解。三、细胞凋亡的特征第10页/共46页 （一）细胞凋亡的形态学特征凋亡的起始凋亡小体的形成凋亡小体被吞噬第11页/共46页图（a）示细胞凋亡的形态变化过程；图（b）示透射电镜下正常细胞与凋亡细胞的形态对比。正常细胞凋亡的起始凋亡细胞凋亡小体的形成凋亡小体被吞噬第12页/共46页胸腺细胞正常凋亡第13页/共46页凋亡的淋巴细胞吉姆萨染色1000×第14页/共46页坏死凋亡凋亡和坏死的形态学差异崩解吞噬作用凋亡小体内容物释放吞噬细胞炎症凋亡与坏死的差异第15页/共46页最重要的差异： 坏死时细胞结构不完整，内容物释放出来，溶酶体活性增加剧烈的炎症反应第16页/共46页（二）凋亡的生化特征最主要的生化特征：DNA 梯形带（ladder）的形成DNA ladder：基因组DNA被内源性核酸酶于核小体单位间切割，产生一系列长短不一的寡核苷酸片段，其长度为核小体长度的整数倍，凝胶电泳时呈现特征性的梯形DNA区带DNA ladder的产生第17页/共46页内源性核酸酶于核小体单位间（虚线处）切割基因组DNA,产生的一系列寡核苷酸片段长度为180-200bp的整数倍内源性核酸酶凋亡细胞DNA ladder的检测第18页/共46页_ABC高分子量琼脂糖凝胶电泳图A泳道：正常细胞的染色体DNA；B泳道：凋亡细胞的染色体DNAC泳道：DNA分子量marker2kb1kb0.5kb低分子量0.2kb+第19页/共46页四、诱导凋亡的机制 物理性因子：射线（紫外线，?射线等），温度刺激等。 化学及生物因子：包括活性氧基团和分子，激素，肿瘤坏死因子?（TNF?） 机制：上述因子作用于细胞，胞内促凋亡因子在与促存活因子的斗争中胜出，激活了效应caspase，导致大量蛋白的降解及后续反应。五、凋亡的生物学意义第20页/共46页 细胞凋亡对于多细胞生物个体发育，自稳平衡以及抵御外界干扰方面都起着非常关键的作用，例如：　蝌蚪尾的消失，骨髓和肠的细胞凋亡　小鼠趾间的发育细胞凋亡与癌症第21页/共46页癌症实际上是癌细胞增殖过度而凋亡不足的疾病临床上用的化疗和放疗的实质是诱导癌细胞凋亡本章小结第22页/共46页细胞衰老是细胞增殖能力和适应环境能力减弱的不可逆现象。衰老的细胞膜皱缩；胞内水分减少，细胞器减少，脂褐素增多；核质比减小，染色体固缩。衰老的细胞内大分子物质功能降低第23页/共46页衰老的终末细胞必然死亡，但细胞死亡可能是机体正常发育所必需的凋亡和坏死的定义及主要区别。凋亡的主要形态和生化特征。凋亡的机制：各种因素激活了效应caspase酶，引起一系列后续反应。第24页/共46页第十四章 干细胞(stem cell)第一节 干细胞的生物学特征第二节 各种类型的干细胞第三节 干细胞的临床应用前景第一节 干细胞的定义及生物学特征第25页/共46页定义：可自我更新并可分化成一种以上类型细胞的多潜能细胞形态特征：较小的圆或椭圆细胞；核质比较大生化特征：端粒酶活性，各种分化抗原分裂增殖特征：对称分裂和不对称分裂；干细胞巢；缓慢增殖/过渡扩增细胞；干细胞转分化第二