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结论和展望 依西美坦是一种容易耐受的甾体类芳香化酶抑制剂；在转移性乳腺癌的一线治疗中，较三苯氧胺有更强的抗肿瘤作用，可获得更长的无进展生存期，虽然经Logrank检验尚未显示统计学差异；与其他非甾体芳香化酶抑制剂比较，临床有效率、无进展生存期近似； 依西美坦较三苯氧胺有以下的临床优势： - 很好的主观耐受性； - 没有血脂、心血管、子宫、（骨？）毒性； 依西美坦可能会在乳腺癌的辅助治疗，甚至预防乳腺癌发生方面起到重要的作用；值得开展其与非甾体芳香化酶抑制剂的直接比较研究。 IES 031研究 Stephen E. Jones, MD US Oncology Research  IES 031 绝经后乳癌, 2-3 年三苯氧胺（TAM）辅助治疗后, 序贯依西美坦治疗的随机分组研究 RC Coombes, E Hall, LJ Gibson, R Paridaens, J Jassem T Delozier, S Jones, I Alvarez, G Bertelli, O Ortmann, AS Coates, E Bajetta, D odwell, RE Coleman, LJ Fallowfield, E Mickiewicz, J Andersen, PE Lonning, G Cocconi, A Stewart, N Stuart, DF Snowdon, M Carpentieri, G Massimini, JM Bliss on behalf of the Intergroup Exemestane Study (IES) N Engl J Med. 2004;350:1081-1092. TAM 辅助治疗的持续时间 ER 阳性乳癌患者术后给予 5 年 TAM 辅助治疗1 降低 47% 的复发危险 降低 26% 的死亡危险 大于 5 年的 TAM 辅助治疗是否获益尚不明确2,3 ,仍处于研究阶段 目前国际乳癌治疗指导原则建议： TAM 治疗持续时间不宜超过 5 年4 1.EBCTCG. Lancet.1998;351:1451-1467. 2. Peto. J Natl Cancer Inst. 96;88:1791-1793. 3. Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 1996;88:1529-1542. 4. Goldhirsch et al. J Clin Oncol. 2003;21:3357-3365. Intergroup Exemestane Study (IES) 绝经后早期乳癌患者， 接受 2-3 年 TAM 辅助治疗后, 无转移复发者序贯给予依西美坦治疗， 与继续 TAM 标准治疗的 疗效和安全性比较 IES 方案 随 机 分 组 绝经后 ER 阳性 早期乳癌 TAM 20 mg 2-3 年后 无病存活者 3-2 年 TAM 20 mg po qd 3-2 年依西美坦 25 mg po qd 总治疗时间:5年 研究设计 国际多中心、随机分组、双盲III期临床研究 主要研究终点: 无病存活率 -自随机入组始， -至任何复发转移 -至第二原发乳腺癌 -至任何原因的死亡 次要研究终点: 安全性, 总生存率, 对侧乳腺癌, 长期耐受性 入选状况 组织学确认的、已完整切除的单侧乳腺癌患者 - ER 阳性或不明 绝经后 ≥55 岁, 停经 2 年或 疾病确诊时自然停经 1 年 辅助 TAM 治疗 持续时间最短 2 年; 最长 3 年零1月 绝大多数 ( 97% )口服剂量每日20 mg 每日口服 TAM 30 mg者也允许入组， 如随机再入 TAM 组，继续给予该剂量 血液学指标、肝肾功能符合入组要求 排除标准 ER 阴性 已有局部复发或远处转移 严重的骨骼、心脏、内分泌疾病 入组前 4 周曾使用激素替代治疗( HRT ) 严重的骨质疏松， 曾患宫颈原位癌或基底细胞癌外的其他肿瘤， 同时服用抗凝剂， 同时服用 TAM 以外的 SERM 或其他内分泌药物 数据分析 意向性分析( ITT ) 计划发生 716 个终点事件后进行总结分析 局部复发 远处转移 对侧原发乳腺癌 死亡 在发生 1/4, 1/2 和 3/4 预期总数事件时， 根据 O’Brien-Fleming 终止界值法, 进行 3 次中期疗效分析 IES 研究人